BTK抑制劑
」 華氏巨球蛋白血症
比閃電擊中機率低！ 眼睛、牙齦、子宮異常出血竟是罕癌纏身
【健康醫療網／記者鄭宜芬報導】現年73歲的陳女士，35歲發現眼睛、牙齦和子宮異常出血，輾轉求助眼科、牙科、婦產科皆未果，多年後確診「華氏巨球蛋白血症」（簡稱WM），屬於罕見惡性淋巴瘤，台灣每年新發病例不到50人，比被閃電擊中機率低百倍！秀傳醫療體系彰化院區癌症醫院院長張正雄表示，今年12月新一代口服標靶藥物BTK抑制劑（BTKi）正式納入健保給付，每位患者每年約可省下219萬元藥費，讓患者和家屬終於盼到曙光。淋巴瘤惡性分型 血管阻塞要當心根據衛生福利部國民健康署最新發布的2021年全國癌症登記報告。惡性淋巴瘤的發病率相較十年前成長1.4倍，達到4261人／年，而非何杰金淋巴瘤（NHL）更躍升至男女十大癌排行症的第十名。WM是淋巴瘤中極少見的一種惡性分型，台灣每年新發病例不足50人，盛行率僅約百萬分之4，比一個人一輩子被閃電擊中的機率還低百倍以上。張正雄說明，當患者體內免疫球蛋白（IgM）過度增生，當IgM濃度超過4000mg/dl或血清濃度高於4CP時，導致血液黏稠，就可能發生多處黏膜不正常出血。中華民國血液病學會秘書長黃泰中提醒，當民眾出現發燒、夜間盜汗、不明原因體重減輕、疲勞、淋巴結腫大、皮膚搔癢等淋巴瘤常見症狀，持續約2至3周時，應盡快至血液腫瘤科就診。高黏滯血綜合症：血管阻塞貧血、皮膚／黏膜異常出血、神經病變眼靜脈阻塞：視力受損腦血管阻塞：神經症狀、中風心肺血管阻塞：喘、肺栓塞、心肌梗塞檢查免抽龍骨水 健保給付藥物、年省219萬▲今年12月，新一代口服標靶藥物正式納入健保給付，為病人提供更多元化的治療策略。張正雄表示，透過IgM基因檢查、骨髓穿刺和切片檢查，可以及早鑑別疾病、制定治療計畫。現在的骨髓檢查跟大家對「抽龍骨水」的想像完全不同，在門診不到半小時就能完成，呼籲患者切勿因迷思而錯失治療先機。WM高風險族群5年存活率僅36%，且治療選擇相當有限。化學免疫療法是WM的一線治療，但效果有限且伴隨較高毒性，可能導致患者的血球減少和免疫力降低，進而引發感染和帶狀疱疹發作等副作用。張正雄回顧曾遇過年長患者因化療併發肺部感染，險些喪命！由於65歲以上且有生化指標異常的患者被視為高風險，其病情惡化速度更快於一般WM患者，加上年長者多患有心血管等共病症，呼籲專業醫師在制定WM治療策略時，應全面考慮高風險族群的病情發展速度及共病狀況，注重用藥安全性。好在今年12月，新一代口服標靶藥物正式納入健保給付。張正雄說明，健保給付2年時間，以每顆藥物2000元、每天服用3顆來估算，每位患者每年約可省下219萬元藥費。黃泰中也表示，WM患者許多是65歲以上的老年人，整體存活率不到50%，相信隨著新一代治療納入健保體系，為病人提供更多元化的治療策略。
比閃電擊中機率更低！弱勢癌終於盼來希望 新口服標靶藥物納入健保
華氏巨球蛋白血症（Waldenström’s Macroglobulinemia，以下簡稱 WM） 是淋巴瘤中極少見的一種惡性分型。由於罹病者人數稀少且治療選擇相當有限，形容WM為「弱勢癌」也不為過。直到今年12月，新一代口服標靶藥物BTK抑制劑(BTKi)正式納入健保給付，才終於讓WM患者和家屬看到了希望！在台灣，WM每年新發病例不足50人，盛行率僅約百萬分之四，比一個人一輩子被閃電擊中的機率還低百倍以上，高風險族群5年存活率僅有36%。臨床案例少，再加上初期症狀捉摸不定，患者在求診過程中有如身陷迷宮，輾轉於不同科別之間卻又找不出病因，還容易發生漏診、誤診，錯過對症下藥的時機，身心承受極大壓力。化學免疫療法是華氏巨球蛋白血症（WM）的一線治療，但效果有限且伴隨較高毒性，可能導致患者的血球減少和免疫力降低，進而引發感染和帶狀疱疹發作等副作用。秀傳醫療體系彰化院區癌症醫院張正雄院長指出，年滿65歲以上且有生化指標異常的患者被視為高風險，其病情惡化速度更快於一般WM患者。加上年長者多患有心血管等共病症，治療策略不僅應積極處置，更要注重用藥安全性。回顧過去經驗張正雄院長曾遇過一些年長患者因化療而併發肺部感染，差一點就發生不敵病情而離世的憾事，使他更加強烈呼籲專業醫師在制定 WM治療策略時，應全面考慮高風險族群的病情發展速度及共病狀況，還有可能無法忍受化療。中華民國血液病學會黃泰中秘書長指出，儘管過去數十年來癌症醫學取得顯著進展，然而一些少見癌症 (如WM) 因患者人數過小而面臨難以取得臨床試驗進展、容易漏診或誤診、缺乏專用藥物等挑戰，實屬弱勢中的極弱勢。患者代表陳女士十分感慨，回溯30多年前的初次確診，她經歷了多個階段的治療，也曾因經濟負擔讓她放棄治療，一身的病痛與被宣判絕症的絕望，讓她從未想過竟能健康迎接70歲生日。她由衷感謝社會各界和健保署的努力，提高 WM患者對新藥的可負擔性，給患者提供了更多的治療選擇。黃泰中秘書長指出，根據國健署最新發布的2021年全國癌症登記報告，惡性淋巴瘤的發病率相較十年前已成長了1.4倍，達到4,261人/年，而非何杰金淋巴瘤(NHL)更躍升至男女十大癌排行症的第十名。淋巴瘤與其他固態腫瘤不同，是由全身性的淋巴球癌化生成。此一特性使得患者初期可能在全身不同位置發現病變，增加了早期診斷的難度。他呼籲，當民眾出現發燒、夜間盜汗、不明原因體重減輕、疲勞、淋巴結腫大、皮膚搔癢等淋巴瘤常見症狀，持續約二至三周時，應盡快至血液腫瘤科就診。作為陳女士的主治醫師，張正雄院長也分享他多年來對華氏巨球蛋白血症 (WM)的診療經驗，並特別補充血液高度黏稠症(Hyperviscosity Syndrome，HVS) 對患者帶來的危害，如貧血或異常出血、因神經病變導致麻木等 WM特殊症狀。他解釋，巨球蛋白指的是患者體內免疫球蛋白 (IgM) 過度增生，導致血液黏稠。當IgM濃度超過4000mg/dl或血清濃度高於 4CP時，就可能發生多處黏膜不正常出血。在臨床上，20至30% WM患者可能出現神經系統病變，例如視力模糊或喪失、頭痛、暈眩、眼球震顫、耳鳴或突發性聽力喪失；嚴重者甚至引起混亂、失智、中風或昏迷。透過IgM基因檢查、骨髓穿刺和切片檢查，可以在早期鑑別惡性淋巴瘤或其他血液疾病，有助及早制定WM治療計畫。他特別提到，現在的骨髓檢查跟大家對「抽龍骨水」的想像完全不同，技術非常純熟，在門診僅需不到半小時就能完成，是最快速診斷血液腫瘤疾病的方法。呼籲患者切勿因對檢查的迷思而錯失儘早診斷與治療的機會。目前國際間，華氏巨球蛋白血症 (WM) 的治療方針以新型標靶藥物為主。台灣在 WM治療已經趕上美國國家綜合癌症網絡 (National Comprehensive Cancer Network，簡稱 NCCN)及英國國家健康暨照護卓越研究院 (NICE)的準則。依照此先進之照護指引，當患者對一線用藥反應不佳時，應積極評估改用耐受性高的標靶藥物。社團法人台灣全癌症病友連線理事長吳卉汝對新型標靶藥物納入健保給付感到振奮。她表示，111年各類癌症健保前10大醫療支出統計顯示，非何杰金氏淋巴瘤(NHL)人均醫療費用佔十大癌症中第四位，藥費更是超過癌症死因之首肺癌。令人欣慰的是，在健保署及社會各界的協力下，新一代BTKi的申請至給付生效僅花費519天(短於抗癌藥平均生效天數726天)，這表示WM患者的需求得到更廣泛的重視。期盼未來健保政策更加深入支持弱勢癌，提供更多先進治療機會，同時減輕患者及家屬的經濟負擔。
貧血、腳腫、眼球無法轉動 六旬翁罹罕見華氏巨球蛋白血症
60歲的劉先生，從去年底出現貧血症狀，腳部也開始腫脹，原以為是腎臟不好的緣故，去腎臟科就診，發現病情並不單純，後轉至義大癌治療醫院血液腫瘤部就診，才發現竟是罕見的華氏巨球蛋白血症！收治劉先生的血液腫瘤部部長裴松南醫師表示，一般來說華氏巨球蛋白血症病程進展緩慢，但劉先生的惡化速度卻非常快速，治療初期先以單株抗體搭配化療，貧血和全身的淋巴結得到緩解，沒多久竟由腦膜復發造成眼球無法轉動，產生複視（看東西會兩個影子），所幸改以腦膜內化療搭配新一代口服BTK抑制劑，才得以緩解，重拾視力。罕見淋巴癌－華氏巨球蛋白血症 常見牙齦出血、貧血、淋巴腫脹華氏巨球蛋白血症（簡稱WM），是種很少見的B細胞淋巴癌，但其表現特性又與漿細胞疾病有點相似，介於兩者之間。裴松南醫師說明，這種WM的癌細胞有可能會分泌大量的免疫球蛋白（IgM），使血液變得十分黏稠，最大特點就是會從黏膜處滲血，如牙齦滲血、鼻出血；此外癌細胞也會隨著血液在體內流竄，全身器官都可能會被影響，引起各種症狀，例如：轉移至骨髓，會影響造血功能，引起貧血；若長至淋巴結，就會出現淋巴腫脹；若佔據肺部便會影響呼吸，或像前述劉先生癌細胞進入中樞神經中，造成視力的影響等。「WM非常罕見」，裴松南醫師指出，台灣一年病例數約50人，且好發於65歲以上的老年人，由於病例數太少，尚無法推斷其病因，也因為過於罕見，各大教學醫院一年也不見得會遇到1個病人，第一時間很難判斷是何種疾病，容易漏診。病程緩慢卻嚴重影響生活品質 及早診斷治療為關鍵慢性的B細胞淋巴瘤，雖然大部分情況下進展緩慢，不會快速惡化死亡，但其所造成的貧血及各器官的症狀對生活品質的影響卻不容小覷，另外有少部分的病人會影響到心臟的功能可能會在幾個月內死亡，因此，及早診斷十分關鍵。目前華氏巨球蛋白血症主要的診斷方式為抽血檢驗，裴松南部長表示，若中老年人因貧血到血液科就診，會有一整套對血液的檢查，其中就會檢測到IgM，若發現是同一個細胞分泌出的單株IgM，加上病理切片為特定類別的B細胞淋巴瘤，就能確診為WM。漫長病程出現轉機 新一代BTK抑制劑帶來治療新曙光裴松南醫師說明，目前用於治療WM的方式包含化療、單株抗體、標靶治療，或幹細胞移植。雖然異體幹細胞移植為目前根治的唯一方法，但病人多為老年人，這種高風險治療的方式不一定適用，通常會先施以化療，或搭配單株抗體治療。另外，WM若分泌太多IgM造成血液黏稠而出血不止時，會以洗血漿的方式來移除過多的IgM，達到止血的效果。目前台灣的健保條件限制，在WM第一線就只能使用化療，而第二線就使用單株抗體合併另一種化療進行治療，但再來就會遇到無藥可用的窘境。而且WM大多為年長患者，身體較弱，有時也無法承受兩線化療的副作用，這時只能自費使用標靶藥物，也是不小的經濟負擔。裴松南醫師認為，WM很罕見，一年50例患者中，也並非所有患者皆需於第一時間採取積極性治療，目前健保給付方案仍在討論階段，以期未來給患者帶來治療效益的同時，也減輕患者的家庭經濟負擔。癌症治療已發展至全人照護模式 應及早掌握黃金治療期儘管患者平均年紀大，常因擔心副作用不想治療，裴松南醫師表示，如果經濟許可，都會鼓勵病人嘗試治療，且現在照顧病人都為團隊合作，包含個管師、臨床護理師、藥師、心理師、營養師等，都能在漫長的病程中提供各種知識衛教及服務。裴松南醫師提醒，若50歲以上有貧血症狀，尤其停經婦女或男性，都需提高警戒，建議至血液科進一步檢查，掌握黃金治療期。
長輩倦怠食慾差「當心罹白血病」 新一代口服標靶藥首納健保
血液癌症主要可分為三大類：血癌（白血病）、淋巴癌、多發性骨髓瘤，下又細分多種類別，分類複雜民眾難以分辨。而血癌當中的慢性淋巴性白血病（CLL）好發於60歲以上銀髮族，因初期無明顯症狀，出現症狀也容易與老化混淆而被忽略，因而被稱為「沉默殺手」。慢性淋巴性白血病是歐美國家最常見的白血病，但在亞洲的發生率很低。根據國健署109年癌症登記報告顯示，CLL患者共計 241 人，占白血病發生人數約9%，即使病人數相對少確有逐年緩慢增加的趨勢。多數患者早期並無症狀，都是健檢時因白血球過高而確診。常見七大症狀包括：(1)不明原因的體重減輕（半年內下降1成以上）、(2)不明原因的反覆發燒、(3)夜間盜汗、(4)淋巴結腫脹、(5)全身倦怠、(6)食慾不振、(7)全身乏力，由於症狀不典型，常被誤認是老化而延誤治療。中華民國血液病學會理事姚明醫師表示，對於慢性淋巴性白血病高危險患者來說，目前唯一可能根治方式為異體造血幹細胞移植，但患者確診時大都已經60-70歲，且超過90%都有合併一種以上的共病，身體難以負荷副作用極大的移植治療，因此治療上以「無症狀者定期追蹤；有症狀者介入治療」為基準，目標以維持患者生活品質、延長病人存活期為主。17p染色體缺陷患者對化療反應不佳 國際治療準則建議：第一線應採標靶治療「基因變異」是慢性淋巴性白血病重要的預後因子，可藉此評估病人接受治療後反應是否良好、疾病進程、治療難易度。CLL病人間基因表現的歧異度非常大，約有數十種基因變異，其中具有17p染色體缺陷的病患通常較早出現症狀且預後最差 6 。傳統CLL的治療是以化療為主，近年雖有標靶藥物加入，但在使用時機上，仍被規範在化療加單株抗體兩種藥物治療失敗後，才有機會在後線選擇使用標靶藥物。由於患者多為中高齡者，化療帶來的嚴重副作用如噁心、嘔吐、頭暈等，往往使患者難以負荷持續接受療程。中華民國血液及骨髓移植學會秘書長蔡承宏醫師說明，由於17p染色體缺陷患者對化療反應不佳，研究顯示，國內有約10% 的患者具有17p染色體缺陷，中位數存活期僅3-4年，顯著低於沒有基因變異的患者，而這樣的結果也與過往可選擇的治療方式有關。因此此美國國家癌症資訊網治療指引(NCCN Guidelines)建議，具有17p染色體缺陷的患者，第一線應使用標靶藥物治療。蔡承宏醫師補充，過往一線治療選擇有限，患者需先進行化療，但實際上卻反應不佳，反而讓病人錯失治療良機。日前，血液癌症患者前線治療迎來曙光，台灣慢性淋巴性白血病治療也往前邁進一大步，接軌國際治療指引趨勢，不但將新一代口服標靶BTK抑制劑納入健保給付，作為慢性淋巴性白血病高風險族群（17p染色體缺陷）一線用藥；此外針對難治/復發型被套細胞淋巴瘤(rrMCL)患者，也成為二線健保給付用藥。蔡承宏醫師強調，相較傳統治療，新一代口服標靶BTK抑制劑可顯著提升患者存活率，安全性較高、亦能降低心房顫動、高血壓、出血等副作用，進一步提升患者生活品質。尤其納入健保給付成為一線用藥，也讓高風險的CLL患者少走冤枉路，免於接受不必要的化療過程，幫助患者重拾精彩生活。