鮑氏不動桿菌
」 超級細菌 抗生素 抗藥性
沉默疫情！抗生素抗藥性持續升高 全球人口平均壽命少1.8年
抗生素抗藥性問題已成全人類健康的重大隱憂，若抗藥性問題持續，預計到了2035年，全球人口平均壽命將縮短1.8年；而至2050年，每年將造成1,000萬人因感染抗藥性細菌而死亡，甚至高於癌症死亡人數，可以說是「沉默疫情」。近年來，臨床觀察到抗生素抗藥性細菌比例逐年升高趨勢，以台灣加護病房中最常見的屎腸球菌為例，從2007年到今年，抗生素抗藥性比例上成長了1.88倍；第二常見的肺炎克雷白氏菌抗藥性比例，甚至成長了10倍之多，導致臨床治療困難，經常需要用到後線的抗生素治療。更有研究顯示，抗藥性細菌感染比一般細菌感染更具威脅性、致死機率相對高出66%，患者住院天數也因此增加7.5天。和20年前相較，70歲以上長者因抗藥性細菌感染死亡人數大幅上升80%。台灣感染管制學會王復德理事長指出，「抗生素抗藥性不但會讓可以治療的藥變少、增加住院天數與療程，導致醫療費用的上升，最令人擔憂的是促使對多種抗生素具有抗性的『超級細菌』出現，讓感染變得難以控制，甚至不治。」他指出，耐碳青黴烯類細菌日益嚴重，特別是鮑氏不動桿菌（CRAB）被認為是台灣的頭號超級細菌，其抗藥性高達7-8成，患者常面臨無藥可醫的窘境，嚴重影響病人的預後。因應抗生素抗藥性嚴重威脅，行政院也將於明年正式啟動「國家級防疫一體抗生素抗藥性管理行動計畫」，期望達到5年內抗生素使用量下降5%與碳青黴烯類抗藥性鮑氏不動桿菌（CRAB）住院病人感染發生率下降10%等兩大主要目標。台灣兒童感染症醫學會邱政洵理事長提醒，抗生素是用來治療細菌感染，並不是消炎藥或是退燒藥，民眾一定要遵守抗生素使用「四不一要」原則，以及透過「診間三問」詢問醫師，以減少抗生素抗藥性風險產生。「四不一要」原則是「不」主動要求抗生素、「不」隨便自己買抗生素吃、「不」吃他人的抗生素、「不」要隨便停藥、「要」遵守醫囑使用抗生素。「診間三問」，第一是「需不需要？這次的症狀與診斷需不需要使用抗生素治療？」，第二是「小心什麼？本次服用抗生素該注意什麼？」第三是「吃多久？處方中的抗生素應該服用幾天？」邱政洵理事長同時也強調預防重於治療，呼籲民眾透過日常預防措施來降低病菌引起的感染，間接減少使用抗生素的機會。他建議民眾平時應勤洗手保持雙手清潔，注意身體感染徵兆及其併發症，若有持續發燒、呼吸困難、血壓降低等症狀出現時，應立即就醫不拖延。此外，他也提醒民眾根據國家公衛政策接種相關疫苗，如流感、肺炎鏈球菌、新冠疫苗，來獲得專一性抗體以預防感染。
燒錢徒勞1／衛福部花19億反擊超級細菌 遭疑醫院回報制度出師未捷
因應世界各國向「超級細菌」宣戰，衛福部明年起將啟動為期5年的「國家級防疫一體抗生素抗藥性管理行動計劃」，總經費19億元，目標是減少成人使用抗生素用量5％，降低超級細菌「碳青黴烯類抗藥性鮑氏不動桿菌（簡稱CRAB）」感染率10％。所謂「超級細菌」在醫學上就是指「抗藥性細菌」，因為現有細菌已經對諸多抗生素產生抗藥性，因此患者感染了超絕細菌後，可能無藥能醫，而非指新發現某種特定細菌。衛福部跟進世界潮流，以防範抗生素濫用、預防抗藥性為起點，欲防堵超級細菌肆虐。但立委葉元之卻踢爆，衛福部疾管署雖建置「台灣醫院感染管制與抗藥性監測管理系統（簡稱THAS）」，監控醫院超級細菌感染狀況，但卻僅要求各醫院「自願」通報。換言之，醫院若為了省事，不通報院內感染案例也行。立委葉元之質疑，政府推動對抗超級細菌感染五年計畫，但衛福部卻未強制醫院通報院內感染事件，恐使相關統計數據失真，不利實際控制。（圖／黃耀徵攝）據了解，葉元之質詢院內感染超級細菌的通報機制，就是因為收到民眾陳情，抱怨院方對防範超級細菌掉以輕心，明知加護病房內已有疑似感染病例，卻因沒有負壓隔離病房，醫護人員只能用簡易拉簾隔離疑似已感染病患，重症患者家屬只能聽天由命，他懷疑這樣做根本難以避免擴大感染。歷經疑似超級細菌事件的E先生（化名）告訴本刊記者說，今年春節前他的九旬父親呼吸急促，緊急送往台北某大型醫院呼吸加護病房急救，之後院方告知病情趨穩後應可出院，然而接下來家屬卻發現其父連續幾天白晝昏睡、晚上難眠伴隨臆語。院方懷疑可能是院內感染，告知檢驗超級細菌約需一週時間，結果老父病情急轉直下，沒等到檢驗結果就已過世。因為醫院負壓隔離病房及醫護人力不足，即使加護病房內出現疑似院內感染超級細菌病例，也難被隔離，加護病房病患感染超級細菌機率升。（圖／報系資料照）E先生後來在離院前意外得知，院方早已「懷疑」他父親感染「碳青黴烯類耐藥肺炎克雷伯菌」CRKP，若即時投藥後抗生素也許有治癒機會，但因醫院沒有快速檢驗設備，只能等驗結果、不敢貿然換藥；更令他驚訝的是，院方人士私下透露，他父親入院時，因醫院負壓隔離病房全滿，而且不只呼吸加護病房中有病患疑似感染CRKP，內科加護病房也有，無法移轉，醫護人員才用隔簾簡單隔離疑似病例，然而加護病房內以重症老人為多，抵抗力通常都不好，感染與否就全憑老天爺決定。此外，若病患死亡後確認感染，為避免醫療糾紛，院方也不會在死亡證明書上登載院內感染，統計失真，衛福部與醫院只能「盡力」控制，讓死者家屬埋怨「制度殺人」。也因此，若真有心控制超級細菌，強制回報、精確統計感染人數，恐怕是衛福部難以逃避的第一步。葉元之所擔憂的不只是19億元的公幣平白浪費，而是國家又浪費了5年的抗菌備戰時間，他以新冠疫情期間傳出院內感染，死亡率高達5成的超級細菌之一的CRKP「碳青黴烯類耐藥肺炎克雷伯菌」為例指出，衛福部統計，111年全國CRKP感染人次是1723人，112年1961人次，113年到9月底止已高達831人次，醫院CRKP感染人數確實逐年增加，每年可能至少有數千病患死於CRKP，然而卻沒有實際死亡案例統計，就是因為醫院採自願通報，感染存在「黑數」。
明年起投入2億經費！5年國家級計畫對抗超級細菌
讓抗生素失效的「超級細菌」威脅越來越大，根據估計，全球每年約有500萬人死亡與抗藥性有關。行政院拍板，明年起投入新台幣2億元經費，由衛福部與農業部共同執行為期5年的「國家級防疫一體抗生素抗藥性管理行動計畫」，目標5年內達成，抗生素用量減5％、超級細菌CRAB感染下降10％。國內感染症權威、台大副校長張上淳表示，抗藥性細菌的傳播若無法獲得控制，使有效治療的抗生素減少，將增加病人感染且難以控制，住院天數及醫療費用都會增加，甚至提高死亡風險，尤其新冠疫情後，各醫院也觀察到，因抗藥性細菌增加，而導致住院病人發生難以救治的死亡變多。張上淳指出，世界衛生組織（WHO）已在2019年將抗生素抗藥性列為全球10大健康威脅之一，抗生素抗藥性威脅若持續惡化，估計全球至2035年的平均壽命將縮短1.8年，至2050年經濟損失可達GDP的2％～3.5％，若以2％計算，台灣損失將會超過新台幣3000億元，須加速正視此問題。疾管署副署長羅一鈞表示，行政院因此拍板，明年起預計投入2億 ，衛福部將和農業部共同合作，確保人類、動物抗生素用藥管理，目標達到5年內抗生素用量減5％、超級細菌CRAB感染降10％。羅一鈞表示，台灣目前重點監測8種超級細菌，其中有「藍波級」抗藥性的「碳青黴烯類抗藥性鮑氏不動桿菌」（CRAB）抗藥性比例最高排名首位，在加護病房抗藥性占比達7成5，一般病房占比也有6成，是醫院裡的「頭號超級細菌」。張上淳指出，過去計畫受限於預算經費只有部分醫院參與，尚無真正的全國的所有醫療院所、動物使用等情況都涵蓋，盼這次國家級計畫能將國內的抗生素抗藥性問題做適當理想控制。
黴漿菌之亂3／抗藥性細菌成隱形殺手 12歲男童肺栓塞膿腫「1個月才康復」
許多人擔心癌症、新冠肺炎致死，卻不知抗藥性細菌已悄悄成為可怕的隱形殺手。一名12歲男童因持續發燒、右臀疼痛就醫，發現是感染抗藥性金黃色葡萄球菌，結果造成肺衰塞、關節膿腫，經過長達1個月的手術與藥物治療才康復。台灣感染醫學會示警，若抗藥性細菌盛行率惡化，推估台灣每年將有3.3萬人因此喪命，相當於肺癌等6大致命癌症的死亡總和。美國傳染病學會在2004年提出6種無藥可用的抗藥性細菌，包括金黄色葡萄球菌、克雷伯氏肺炎菌、綠膿桿菌、屎腸球菌、鮑氏不動桿菌、腸內菌屬。經歷過新冠疫情後，國際研究顯示，部分抗藥性細菌盛行率暴增約2倍，台灣也出現同樣狀況。台灣感染症醫學會理事長王復德表示，新冠疫情期間醫院加護病房檢出的抗藥性細菌比例升高，特別是區域醫院加護病房增幅較大，例如碳青黴烯類抗生素的抗藥性比率，2013年的14.3%增加至2022年第2季的17.2%。王復德說，推測此狀況與抗生素新藥補給不足、替代藥物效果未達預期等有關。不只是醫院加護病房，社區中可能也有抗藥性細菌風險。林口長庚醫院兒童感染科邱政洵曾指出，一名12歲男童因右臀部疼痛和間歇性發燒4天赴急診就醫，檢查發現感染多重抗藥性金黃色葡萄球菌，此菌不僅造成男童肺栓塞，還合併化膿性髖關節膿腫，經長達1個月的藥物治療及手術治療，才得以出院回家。據疾管署資料，台灣今年的肺炎黴漿菌病例數高於過去3年，其中近7成患者都是兒童，會有發燒、咳嗽、呼吸急促等症狀。（圖／報系資料照）另一名51歲女性因為新冠確診，高燒4天、肺部浸潤，身上驗出綠膿桿菌、革蘭氏陰性菌、克雷伯氏肺炎桿菌。為了對抗這3種抗藥性細菌，用上最後一線抗生素Colistin，住院近一個月才康復。一般使用抗生素時，會先以第一線藥物為優先，若第一線有抗藥性之後才改用第二線，而「最後一線藥物」則代表最後的希望，若無效就無藥可醫。Colistin是1947年研發，1970年在美國上市，到了21世紀，還被視為最後一線抗生素，由此可見抗生素新藥研發的困難，也跟不上細菌抗藥的速度。1950年代是抗生素研發的黃金年代，共有9種抗生素新藥問世，但根據美國食品藥物管理局（FDA）調查，1960年至2000年間，長達40年期間竟沒有任何新型抗生素問世；投入抗生素研發的藥廠，從1990年代的18家到2016年僅剩6家，少了三分之二。最關鍵的原因是「無利可圖」，因為抗生素須慎防抗藥性，所以每次使用時間不能太長，最多7~14天；而抗生素新藥物往往又被放在後線使用，基於以上原因，各家藥廠因此逐漸不把重心放在研發抗生素新藥上。若放任抗藥性細菌的盛行率持續惡化，根據世界衛生組織估計，2050年全球每年將有1000萬人死於抗藥性細菌感染，相當全年因為癌症死亡的人數。台灣感染症醫學會也推估，屆時台灣每年將有超過3.3萬人因此喪命，相當於肺癌、肝癌、腸癌、乳癌、攝護腺癌與口腔癌等前6大致命癌症所造成的死亡總和。疾管署副署長羅一鈞表示，有鑑於抗藥性問題日益增加，我國2016年訂定「2050衛生政策白皮書」，目前已加入抗生素管理計劃，預計2025年開跑，醫院內部管理二線以後的抗生素，必須經感染科醫師開立，也會與食藥署、農業部跨部會共同研擬計畫，針對醫療用、動物用及抗生素相關產品，從更多角度做合理使用及管理。
51歲婦確診住院…又染「超級細菌」敗血症險喪命 醫示警這件事
除了新冠疫情，國內抗藥性細菌感染也不容忽視。台灣2大感染醫學會示警，若輕忽抗藥性細菌惡化，推估到2050年，台灣每年恐將有3.3萬人因感染導致死亡。林口長庚醫院兒童感染科教授邱政洵分享，日前收治一名51歲女性，因發燒、咳嗽住院，經篩檢確診為新冠肺炎，不料住院期間驗出被稱為「超級細菌」的克雷伯氏肺炎菌（KP菌），一度出現敗血症、腎功能低下等症狀，所幸更換抗生素治療後才脫險。台灣感染症醫學會與台灣感染管制學會示警，如果漠視抗藥性細菌惡化，預估2050年，台灣每年恐將有3.3萬人因感染導致死亡。此外，國際研究顯示，自2020年初新冠疫情爆發後，部分抗藥性細菌盛行率暴增約2倍。台灣感染症醫學會與台灣感染管制學會也點名，金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、克雷伯氏肺炎菌（Klebsiella pneumoniae）、綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa），與屎腸球菌（Enterococcus faecium）、鮑氏不動桿菌（Acinetobacter baumannii)、腸內菌屬（Enterobacter species)，取其英文字首合稱為「ESKAPE」，是全球公認的6大恐面臨無藥可用的抗藥菌，極需被重視。台灣感染症醫學會與台灣感染管制學會建議，國內應加速抗生素新藥審核與合理納健保，並且及時補充感染專業人力。
他大拇指受傷發黑又流膿 竟因「濫用抗生素」險截指
陳先生突然發現大姆指受傷，卻不知道傷口是怎麼來的，因為忙著過年，就先不管它，幾天後陳先生意外發現左腳大拇指已經發黑，周圍皮膚也出現些微紅腫，至衛生福利部臺北醫院感染科就醫時有些微發燒，疑似感染造成，且從腳趾至腳踝發紅擴大蔓延的現象，大拇指尖端也已發黑，指甲處明顯可見傷口，看似會流膿出來，情況實屬嚴重。亂用他人成藥 長出超級細菌李振德醫師表示，陳先生有十年的糖尿病史，因為沒有疼痛感，對糖尿病的病識感較低，當發現腳趾有傷口後沒有包紮處理、沒有積極治療，洗澡時未對傷口進行防水保護，未積極就醫，自行吃了女兒的抗生素藥物。由於陳先生的患部嚴重，收治入院後，醫護人員立即對傷口處採集膿液，送至檢驗科進行細菌培養，並給予靜脈施打抗生素，同時會診整形外科醫師進行手術評估。李振德醫師提到，檢驗結果證明在意料中，陳先生的傷口長出「多重抗藥性鮑氏不動桿菌」，這是濫用抗生素而長出的「超級細菌」，會讓原本有效的抗生素變無效，由於治療選擇有限，感染難以治癒，病人容易感染及引發較多副作用，嚴重可能需要截肢，好在整形外科醫師迅速安排傷口清創手術，如今陳先生保全了左腳大拇指，傷口感染也在手術與後線抗生素「老虎黴素」的共同壓制下，獲得顯著的改善。不濫用抗生素 應遵循醫囑抗生素是醫學史上的重要成就，使惡名昭彰的細菌感染症不再高度致命，但隨著抗生素的廣泛使用，誕生了具有廣泛抗藥性的細菌，新抗生素的研發速度若趕不上細菌演化速度，在未來恐怕會面臨無藥可醫治的感染症，衍生出更難治療並增加疾病傳播和死亡風險的「超級細菌」。研究指出，2019年約有127萬人因多重抗藥性細菌死亡，而2022年美國疾病管制與預防中心也發布，因新冠疫情治療，使用抗生素導致有抗藥性的細菌也增加，因此，除了醫療院所加強合理使用抗生素之外，李振德醫師呼籲民眾遵循「四不一要」的用藥原則：「不吃別人的藥、不自己買藥隨便吃、不主動要求醫師給予抗生素藥物、要遵守醫囑使用藥物」。
婦人命危「1小時揪出超級細菌」 智抗菌平台建功！用藥錯誤降至0.84%
七十八歲的黃媽媽（化名），4月中旬因雙下肢紅腫送入中國醫藥大學附設醫院住院，黃媽媽原來有糖尿病、高血壓和慢性腎病病史，住院期間突然病情急轉直下，出現橫紋肌溶解，還發生急性腎衰竭，陷入昏迷，醫療人員緊急插管後轉送黃媽媽至內科加護病房治療，診斷黃媽媽左腿有深部靜脈栓塞，進行溶解靜脈栓塞治療。期間黃媽媽在加護病房高燒不退，5月底併發肺炎，肺部嚴重浸潤，危急旦夕；醫護人員先使用抗生素Ceftazidime（一種第三代頭胞菌抗生素）緊急投藥治療，並同步進行痰液培養，經過短時間培養結果證實了：黃媽媽感染了俗稱的「超級細菌Superbug」嗜麥芽窄食單胞菌（Stenotrophomonas maltophilia），該細菌屬於多重抗藥性病原菌，影響臨床治療成效甚鉅，中國附醫的醫護團隊啟用智抗菌平台，1小時內即預測該超級細菌對抗生素Ceftazidime具有其抗藥性，以及系統輔助建議氟喹諾酮類抗生素（levofloxacin）使用，醫護團隊使用在黃媽媽身上成功打擊感染病菌，後續黃媽媽順利拔管，預後良好，於7月下旬出院健康返家。「超級細菌」由於抗藥性強，又難以在第一間時間檢測出來，醫師往往只能先憑經驗給藥，不但治療困難，錯誤用藥更增強抗藥性之產生，醫界備感頭痛。中國醫藥大學附設醫院周德陽院長團隊，結合人工智慧與臨床質譜儀，可快速預測細菌抗藥性，成為對抗抗藥性細菌感染的一大利器。中國醫藥大學附設醫院檢驗醫學中心薛博仁副院長表示，抗藥性金黃色葡萄球菌 (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 是很常見的多重抗藥細菌，導致嚴重感染如敗血症 、骨髓炎、肺炎以及心內膜炎。碳青黴烯類抗藥的克雷伯氏肺炎菌 (Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP) ，對免疫力低弱的病人會造成嚴重感染，可引起肺炎、尿道感染、菌血症、腦膜炎、肝膿瘍及傷口感染等，是醫療照護相關感染常見菌種。而嗜麥芽窄食單胞菌 (Stenotrophomonas maltophilia) 對許多抗生素先天上就有抗藥性，一旦在免疫能力低下的病人造成感染，治療上就倍加困難，最常見的臨床徵候是肺炎，血流感染、傷口和泌尿道感染。質譜儀 (MALDI-TOF) 用於臨床上鑑定微生物菌種，從質譜儀訊號結合人工智慧技術，幾秒鐘內即可快速檢測出細菌抗藥性，幫助醫師提早數天用正確的抗生素，阻止病情惡化。利用質譜圖形來預測抗藥性細菌，不僅應用在抗藥性金黃色葡萄球菌和碳青黴烯類抗藥的腸內菌，綠膿桿菌和鮑氏不動桿菌，此次更成功的預測了嗜麥芽窄食單胞菌對第三代頭胞菌素的抗藥性，這對早期且適當使用抗生素治療此菌感染是相當重要的。中國醫藥大學附設醫院醫護團隊跨領域將資訊、人工智慧、檢驗醫學、藥理學及感染症等五大領域整合的「智抗菌平台」，其中平台核心「智能抗藥性細菌快速預測系統」是由周德陽院長、薛博仁副院長，以及智慧醫療科技創新中心主任游家鑫團隊共同執行開發，串接質譜儀資料與藥敏，預判是否具有抗藥性，能將整個流程縮短為一小時。周德陽院長指出，智抗菌平台模型預估，能將院內五年感染病菌死亡率，由原來的12.7%降低到9.5%，降低了25%，五年內平均用藥錯誤率從2.28%降低到0.84%，更是大幅下修63%。這項臨床研究成果，讓醫師更快速預測抗藥性菌株與敗血症風險，提供臨床診斷與藥物輔助決策，降低重症加護病房龐大的醫療成本與有效降低致死率。智能抗藥性細菌快速預測系統」已獲得臺北生技獎，國家新創獎與未來科技獎肯定。中國醫藥大學附設醫院研究團隊已找出多種細菌抗藥性蛋白質量表現特性， 包括黃媽媽痰液分離的超級細菌在內，運用AI運算分析，有效輔助醫師搶救瀕危病人成功的臨床成果，優異成績獲得國際醫界高度肯定。相關研究成果在今年被刊登在兩家頂尖國際醫療學術期刊：國際感染權威期刊《Journal of Infection》與美國微生物研究期刊《Microbiology Spectrum》與，這項技術也在2022年2月全面導入中國醫藥大學附設醫院「智抗菌平台」，超過十萬人次應用，嘉惠重症患者。