雙標靶治療
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汪建民病逝／不是感冒！肺腺癌7大警訊要當心 死亡率最高！免疫治療是救命解方
藝人汪建民去年11月檢查出肺腺癌4期，癌細胞從右肺擴散至頸椎、腦內，他的妹妹今（8）日午間證實，汪建民已在昨（7）日晚間逝世，享年56歲。肺癌連續19年居國內死亡人數第一名，資料顯示，每5位癌症死者中就有1名肺癌患者，不只如此，肺癌也超越大腸癌、肺癌成為發生人數最多的癌症。不只癮君子，更多生活健康的人也罹患肺腺癌，甚至誤以為是感冒而延誤治療。65歲的黃女士愛運動、生活也規律，沒想到8年前竟確診肺腺癌第三期，她以為只是感冒咳嗽，沒想到卻是癌症，確診當天就立即決定動手術，接著再進行化療，2年後以為已經沒事時，卻又發現復發，而且已經轉移到腦部。台灣胸腔暨重症加護醫學會陳育民理事長表示，肺癌死亡率居高不下，與確診時的期別有關，由於多數患者確診都是晚期，由110年癌登觀察，首次治療為手術者僅佔4成左右，可見大多患者發現時已是無法手術的病況。隨著肺癌備受重視，抗血管新生標靶藥物從3月1日起納入健保給付，這也是台灣首度於肺癌領域獲得健保給付。黃女士接受抗血管新生合併口服EGFR雙標靶治療至今已近5年，目前病況良好。台北榮總胸腔部胸腔腫瘤科主任羅永鴻表示，高風險族群如吸菸、二手菸、家族史應定期檢查，如果出現肺癌常見症狀如久咳不癒、呼吸急促，如果發生持續2周以上咳嗽且未見好轉、咳血、呼吸急促、持續胸悶胸痛、聲音沙啞、莫名的體重下降與食慾不振等症狀，若有以上7大警訊便要有所警惕，避免錯過最佳治療時機。新竹台大分院院長余忠仁表示，國內想要實現「晚期肺癌患者5年存活率倍增」，首先要擴大免疫藥物的給付和應用。健保署去年12月將肺鱗癌免疫治療納入健保給付，醫界呼籲應將給付擴及患者更廣大的肺腺癌，健保署署長石崇良受訪表示，肺癌免疫藥物費用高昂，是否擴大給付還有待相關評估，和廠商議價也持續進行，他透露「應該很快會有好消息」。
肺癌演錯了2／確診多為晚期「能手術竟只占4成」 醫示警：7大警訊要當心
超越大腸癌，肺癌成為發生人數最多的癌症，同時年增加案例數與死亡率也最高，成為國人頭號健康殺手，醫師表示，關鍵在於患者確診多是晚期，資料顯示竟只有4成患者能動手術，顯示癌細胞已經轉移，呼籲民眾若是出現感冒症狀，且持續2周以上咳嗽、呼吸急促、持續胸悶胸痛等7大警訊，就要趕緊就醫檢查。現年65歲的黃女士一直是健康寶寶，不僅愛運動、也生活規律，退休後過著養生愜意的日子，沒想到8年前竟確診肺腺癌第三期。「我以為只是感冒咳嗽，沒想到卻是癌症，確診當天就立即決定動手術，接著再進行化療，2年後以為已經沒事時，卻又發現復發，而且已經轉移到腦部。」台灣胸腔暨重症加護醫學會陳育民理事長表示，肺癌死亡率居高不下，與確診時的期別有關，由110年癌登觀察，首次治療為手術者僅佔4成左右，可見大多患者發現時已是無法手術的病況。「台灣最常罹患的肺腺癌，本來就很容易產生腦轉移，根據文獻約有2~3成患者在初診斷便有腦轉移現象，而5~6成患者在治療過程癌細胞也會擴散至腦部，導致預後不佳。」陳育民說。黃女士（左）一確診就是肺腺癌三期，接受抗血管新生合併口服EGFR雙標靶治療後，目前病況穩定，經常與老公到處遊玩。（圖／黃女士提供）要針對轉移至腦部的癌細胞進行治療，首先要面臨的難關便是「血腦屏障」。高雄長庚醫院內科部副部長暨肺癌團隊召集人王金洲醫師表示，血腦屏障是大腦的一種自我保護機制，可阻擋微生物或是化學物質對腦部造成傷害，但此機制在腦轉移發生時，卻會令藥物無法順利進入腦部，此時抗血管新生藥物就扮演相當重要的角色。王金洲說，「抗血管新生藥物可使血管正常化，當血管結構恢復較正常時，可改善轉移造成的腦水腫症狀，降低腦中累積的水分與腦壓，也就能透過血管內外的壓力差，將藥物帶到腫瘤部位。」再者，當腫瘤的血管新生受到控制時，也會改善腫瘤周邊環境，讓合併使用的藥物，如化療、標靶藥物等，更容易發揮作用。台大醫院內科部胸腔科廖唯昱醫師說，抗血管新生藥物若同時合併不同機轉的標靶藥物，雙管齊下就更有機會讓病情受到控制，如合併EGFR（上皮生長因子受體）口服標靶藥物，根據一項日本臨床實驗，這樣的雙標靶組合可延緩病況惡化時間達1年5個月。雖然效果顯著，但這樣的雙標靶藥物過去需自費，整個療程藥費可能破百萬元，如今隨著肺癌備受重視，從3月1日起納入健保給付，這也是抗血管新生標靶藥物問世以來，在台灣首度於肺癌領域獲得健保給付。黃女士接受抗血管新生合併口服EGFR雙標靶治療至今已近5年，目前病況良好，每天都到處趴趴走。台北榮總胸腔部胸腔腫瘤科主任羅永鴻表示，高風險族群如吸菸、二手菸、家族史應定期檢查，如果出現肺癌常見症狀如久咳不癒、呼吸急促，如果發生持續2周以上咳嗽且未見好轉、咳血、呼吸急促、持續胸悶胸痛、聲音沙啞、莫名的體重下降與食慾不振等症狀，便要有所警惕，避免錯過最佳治療時機。
肺癌新生機！抗血管新生標靶首度獲給付 省下百萬藥費
肺癌腦轉移患者迎來健保新福音，3月1日起健保正式啟動抗血管新生合併口服EGFR雙標靶治療之給付！給付條件包括「無法手術切除」、「腦轉移」、「非鱗狀非小細胞肺癌」以及「帶有EGFR Exon21 L858R活性化突變」等，符合之病友可於晚期第一線由醫師協助申請使用，每個療程（三週)約可省下5萬元，預計整個用藥期間可省下破百萬元之藥費。本次極具意義的給付亦為抗血管新生標靶藥物問世以來，在台灣首度於肺癌領域獲得健保給付。就此，台灣胸腔暨重症加護醫學會陳育民理事長表示，此雙標靶藥物通過給付，顯示政府對於國人頭號健康殺手肺癌的重視，在減輕患者經濟重擔後，也讓肺腺癌腦轉移第一線治療策略迎向全新時代。依最新110年癌症登記報告，肺癌發生人數高達16,880例，首度超越大腸癌成為第一位；除發生人數外，年增加案例數與死亡率也為所有癌症之冠，躍上國人癌症排行的「三冠王」。肺癌死亡率居高不下，與確診時的期別有關，陳育民理事長分析，雖政府與醫界近年持續推廣低劑量電腦斷層，但仍有高比例者為晚期確診，由110年癌登觀察，首次治療為手術者僅佔40%左右，可見大多患者發現時已為無法手術的病況，急需新的全身性治療選擇。肺癌依細胞型態可分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌兩大類，在台灣非小細胞肺癌佔約92%，國人最常罹患的肺腺癌就屬於非小細胞肺癌，在已知的基因突變中，又以表皮生長因子受體EGFR佔50-60%為大宗。「肺腺癌本來就是很容易產生腦轉移的癌症之一，具EGFR突變的患者又有更高的比例有腦轉移，根據文獻約有2成到3成患者在初診斷便有腦轉移現象，而5到6成患者在疾病治療過程癌細胞也會擴散至腦部，導致預後不佳，對此醫界也期盼能有更多的治療武器！」陳育民理事長進一步說明。要針對轉移至腦部的癌細胞進行治療，首先要面臨的難關便是「血腦屏障」。高雄長庚醫院內科部副部長暨肺癌團隊召集人王金洲醫師表示，血腦屏障是大腦的一種自我保護機制，可阻擋微生物或是化學物質對腦部造成傷害，但此機制在腦轉移發生時，卻會令藥物無法順利進入腦部，導致腦中藥物濃度比一般血中濃度低很多，無法有效殲滅癌細胞，此時抗血管新生藥物就扮演相當重要的角色。抗血管新生藥物的機轉十分特別，其非以腫瘤細胞本身為攻擊目標，而是抑制不正常的血管生成，讓正常的血管持續正常化，以利藥物通過抵達腫瘤細胞。王金洲醫師分析，抗血管新生藥物能改善腦轉移病況的主要關鍵有二，首先，抗血管新生藥物可使血管正常化，當血管結構恢復較正常時，可改善轉移造成的腦水腫症狀，降低腦中累積的水分與腦壓，也就能透過血管內外的壓力差，將藥物帶到腫瘤部位。再者，當腫瘤的血管新生受到控制時，腫瘤周邊的微環境也會受到影響，讓合併使用的藥物，如化療、標靶藥物等，更容易發揮作用。正因為上述抗血管新生藥物的特殊機轉，故其在抗癌策略上可與其它不同藥物合併使用。台大醫院內科部胸腔科廖唯昱醫師進一步解釋，善用抗血管新生藥物可讓腫瘤血管的新生受到抑制，且通往腫瘤裡面的血管正常化，同時再合併不同機轉的標靶藥物，雙管齊下就更有機會讓病情受到控制，如合併EGFR口服標靶藥物，就是試驗數據上達到延緩病情惡化指標的雙標靶組合。關於此雙標靶組合的用藥須知，廖唯昱醫師表示，根據一項在日本進行、針對亞洲人的第三期大型臨床試驗數據顯示，EGFR/抗血管新生雙標靶治療有機會幫助晚期或復發之非鱗狀非小細胞肺癌的患者，延緩疾病惡化速度，延緩時間有機會達到1年4個月。其中針對EGFR突變發生於外顯子21（exon 21）族群，延緩時間則有可能達到1年5個月，因此本次健保給付也優先針對exon 21族群通過給付。廖唯昱醫師也提醒，接受抗血管新生與口服EGFR雙標靶治療前，仍須接受醫師評估是否有禁忌症，例如：合併高血壓控制不好、蛋白尿、有出血問題等；除此之外，治療中也有可能產生皮疹、腹瀉、肺出血等副作用，若有任何不適出現，應立即與醫師反應，讓醫師能適時評估與調整用藥。根據試驗結果，EGFR/抗血管新生雙標靶對第一線EGFR基因突變非鱗狀非小細胞肺癌病人能帶來助益，惟過往需自費，整個療程藥費可能破百萬元，患者面臨經濟重擔。現在終於傳來好消息，自3月1日起健保給付正式啟動，符合「無法手術切除」之「腦轉移」、「非鱗狀非小細胞肺癌」，且帶有「EGFR Exon21 L858R活性化突變」之患者都有機會於第一線申請。台灣胸腔暨重症加護醫學會鼓勵患者，可主動跟主治醫師討論，在治療選擇越來越進步與多元的現在，即使確診後出現腦轉移也無須喪氣，透過不同藥物搭配，都有機會穩定病情，將肺癌如同慢性病般穩定控制，晚期肺癌也能迎向新生機。
醫曝三大復發高風險HER2乳癌類別 早期預防是關鍵
38歲的徐小姐，屬於年輕型乳癌患者，未來人生還很長，可能較在意乳房外觀或有後續生育計劃。而她罹患單側的HER2乳癌，此類乳癌亞型患者有着較差的預後，復發率與死亡率也較高。此外，徐小姐有淋巴結轉移的現象，經歷雙標靶治療後，仍發現體內有殘存癌細胞，醫師建議接續新一代小分子標靶藥物「強化輔助治療」，完成1年療程後，至今定期追蹤，都無復發跡象。3成HER2乳癌患者10年內復發 「高風險族群」當心了收治案例的林新醫院乳房外科吳玉婷醫師指出，HER2乳癌在研究中發現，約有3成患者會在10年內復發，因此屬於需要積極治療的族群。HER2乳癌的標準治療，是在術前進行輔助治療後，再執行手術切除腫瘤，爲降低未來復發率，手術後需再接續1年的術後輔助治療，儘可能削減殘存的腫瘤細胞。吳玉婷醫師進一步表示，醫學上將「有淋巴結轉移」、「腫瘤大於2公分」、「前導型標靶治療後若手術仍有殘存癌細胞」的HER2乳癌患者，定義爲未來復發率較高的「高風險族群」，徐小姐正符合了以上條件。晚期腦轉轉移最棘手 早期開始來預防晚期的HER2乳癌，常見轉移至腦部、骨骼、肺部及肝臟，其中最棘手的就是腦轉移治療。吳醫師解釋，爲保護腦部免受外來物侵害，腦部的「血腦屏障（Blood-brain barrier, BBB）」形成一道防線，癌症能轉移，藥物卻不容易抵達。而新一代小分子藥物，相交於一般傳統大分子藥物，更能穿透BBB，除了晚期能治療腦轉移，在早期強化輔助治療方面，除了能降低復發率，還有降低前導型標靶治療後若手術仍有殘存癌細胞的患者76%腦轉移及死亡的風險。吳醫師解釋，強化輔助治療是療程爲期1年、給藥方式爲每日口服一次的新一代小分子標靶藥物，透過穿透癌細胞膜，阻斷下游訊號傳遞，阻止癌細胞增生，進而達成抑制癌症的效果。由於腦轉移治療不易，因此預防腦轉移是早期患者需要留意的關鍵。微創真空抽吸提早診斷出多發或對側乳癌像徐小姐這樣的單側乳癌患者不少，吳醫師提醒，乳癌患者單側乳房組織，甚至對側乳房都可能有其他的囊腫，建議全部腫瘤都進一步切片檢查是否爲惡性腫瘤，目前有微創真空抽吸的手術方式，可以達到很好的治療及診斷效果。許多女性都相當懼怕就醫，醫師表示，不要等到乳房出現明顯異狀才就醫，及早就醫才有機會提高疾病存活率。若是因男醫師看診感到害羞，目前也有越來越多女醫師能提供協助，希望廣大女性能更正視自己的乳房健康。
「早期術前輔助治療」助癌友保留雙峰 雙標靶治療數據首度公布
想要保留乳房，又擔心復發，面臨治療選擇當下難以抉擇。但好險醫師的一句話『有機會保留自己的乳房』點醒我，讓我決定做局部切除手術。」現年44歲的HER2陽性乳癌患者Tracy分享，透過「早期術前輔助治療」，化療加上雙標靶治療，3.1公分的腫瘤成功縮小至1.3公分，後經乳房保留手術並積極配合完成後續標靶藥物療程，目前術後預後良好。能保留乳房對她來說可減輕切除手術後帶來的不適跟照護困擾，讓她更有體力繼續面對後續治療，或有更多時間專注在自己的家庭、生活或職場。根據衛生福利部最新108年癌登資料顯示，女性乳癌發生率奪下全癌症統計冠軍，乳癌發生個案數(不含原位癌)共計14,856人，相較107年增加639人，增幅位居全癌症第三位，女性每12人就有1人可能罹患乳癌。陳守棟理事長指出，隨著時代新女性在職場衝刺、家庭照護的多重繁重角色，一旦確診乳癌，即面對生命長度和抗癌艱辛歷程的擔憂，但保留、切除乳房的選擇應回歸患者本身對生活品質的追求，並不是全部切除就不會復發或轉移。台灣年輕病友協會理事長暨乳癌社團「花漾女孩GOGOGO」創辦人潘怡伶表示，一個乳癌手術治療的決定會產生很多影響，將會伴隨這些癌友的餘生，年輕病友更加重視「生命延長後的生活品質」！很多罹患乳癌的姊妹們常社團詢問「我的小孩還小，我要陪他們長大，擔心復發轉移，想全部切除乳房；但又害怕乳房重建的術後風險、疼痛感、性生活的影響以及與家人的關係等」。潘怡伶分享，乳房對於女性來說，具有相當重要的心理層面的意義。面對乳癌，從診斷到治療的每個階段，都對癌友的心裡有很深的衝擊。呼籲癌友把自己的需求擺在第一順位考量，此時可以與醫師討論「早期術前輔助治療」是否可以保留乳房，為自己留下最多幸福，醫病共享決策已是醫療趨勢，將感受及恐懼與專業人員討論，了解最新的治療醫訊，以得到適當的幫助。陳守棟理事長表示，儘管乳癌位列十大癌症死亡率第四名，但隨著篩檢的推廣與治療革新，經過適當的治療5年存活率第零期為97.7%、第一期為95.7%，整體存活率高達90%，因此面對乳癌，癌友更要積極面對、接受治療。仰賴乳癌治療邁入精準、客製化，一經確診，會先依照基因表現型態區分為5種類型，施以不同的治療組合。其中HER2基因過度表現的HER2陽性病患約佔20至30%，因癌細胞容易快速生長分裂，屬於較易復發及轉移的型別。所幸，現今透過早期術前輔助治療幫助，改變傳統治療順序，為病患提供二大好處：第一、術前縮小腫瘤，增加乳房保留手術機會：對於腫瘤較大或具高風險淋巴轉移的病患，不僅於手術前有機會縮小腫瘤、降低乳癌期別、增加手術安全距離，減少大範圍切除或免除淋巴廓清術，提升乳房保留手術機會與生活品質。第二、觀察腫瘤對藥物的反應：過去先開刀再治療時，多半要等到復發轉移才知道當初療效不好，也增加癌症惡化的風險。早期術前輔助治療可幫助提早得知腫瘤細胞對於治療之敏感性與有效性，以利術後治療依據，有望提升五年存活率、降低復發率。陳守棟理事長另補充建議，針對癌細胞已出現淋巴結轉移的患者，術前除單種標靶藥物之外，可再多施以一種標靶藥物治療，意即所謂的「雙標靶治療」。根據最新國外大型臨床試驗之8年研究數據結果顯示，在高復發人群中，可降低23%復發或死亡風險；除此之外，在早期乳癌發生淋巴結轉移之高風險病患，接受雙標靶治療更能有效降低28%乳癌復發機率或死亡風險，跟過去相比，對預後有極大幫助。定期篩檢是最重要的事，國健署提供45至69歲女性及40-44歲有家族史者，每2年1次乳房X光攝影檢查，民眾應定期篩檢，才能早篩早治。最後，年度衛教大使許瑋甯溫柔鼓勵病友，「面對乳癌，你不孤單！醫護團隊與親友都會相伴支持，了解治療趨勢的新知與自己的需求，才能做出善待自己的決定」。在多元、精準治療時代，惟有積極與醫師了解自身治療選擇，透過早期術前輔助治療介入、勇敢與癌和平共處，才有望延續自己的美麗人生，持續閃耀花漾人生。為響應粉紅十月乳癌關懷月，台灣乳房醫學會、台灣年輕病友協會、乳癌社團「花漾女孩GOGOGO」推出「保留最多幸福，把胸部還給自己」IG、FB濾鏡宣言活動，年度衛教大使許瑋甯亦邀請全台民眾使用活動濾鏡，分享至個人FB或IG社群媒體，增加大眾對乳癌早期篩檢、早期治療的防治意識。
32歲女驚罹乳癌第三期 3狀況才需「乳房全切」
一名32歲已婚患者，某天摸到右胸有小腫塊，當時不以為意，經過半年後，發現腫塊越來越大，而且淋巴出現腫大的狀況，求診中國醫藥大學新竹附設醫院乳房外科主任劉良智，經過超音波和電腦斷層檢查，發現有約兩公分的腫瘤，並且淋巴轉移約4到6顆，確診乳癌第三期。劉良智主任先以化療和雙標靶治療，經過約四個月，再次以超音波檢查，發現腫瘤縮小非常多。劉主任評估可以進行乳房部分切除手術，保留乳房，後續再搭配放射線治療，但經醫病溝通後，患者希望切除整個右乳避免復發。劉良智以達文西手術進行右乳全切，並和整形外科團隊合作進行乳房重建手術，術後病理報告顯示沒有殘餘癌細胞，患者目前恢復良好，持續門診追蹤。劉良智主任表示，該病患來就診時，照超音波發現疑似惡性腫瘤，立即做穿刺，病理報告顯示賀爾蒙接受體(ER和PR)為陰性，HER2受體為陽性(3+)，腫瘤發展指數(KI67)高達70%，因此選擇以化療和雙標靶治療。四個月後，超音波追蹤發現惡性腫瘤從約2公分縮小到0.8公分，而原本因轉移而腫脹的淋巴，從約2.6公分縮小到約0.5公分，劉良智醫師和病患溝通，建議可以保留乳房，但病患對於再復發十分恐懼，希望把風險降到最低，討論過後決定接受右乳全切除和立即重建手術。劉良智主任以達文西手術切除右乳後，整形外科團隊立即進行乳房重建手術，術後病理報告顯示乳房組織與淋巴組織完全沒有發現腫瘤細胞。病患目前恢復良好，定期門診追蹤，由於手術經腋下傷口進入，乳房正面沒有任何傷口，外觀和術前一樣，病患也對重建後的乳房相當滿意。劉良智主任指出，惡性腫瘤不超過5公分，淋巴沒有轉移，沒有靠近乳頭或乳暈，可以採取部分切除手術，保留乳房，後續再透過放射治療，回門診定期追蹤。劉良智也提醒，發現乳癌真的不是世界末日，只要搭配醫師的治療，存活率相當高。原位癌發生病變，高達90%是後天造成，可能是情緒，壓力，飲食，作息等造成，因此，提醒所有女性，定期乳房攝影或乳房超音波追蹤，早期發現早期治療，更重要的是，保持正向樂觀心情。