血清反應比率
」 EUA訴願 三期臨床試驗 中和抗體幾何平均效價 血清反應比率 UB-612
聯亞求逆轉1／本周提EUA訴願 朝抗變種病毒或補強第三劑申請
國產疫苗廠聯亞研發的COVID-19（2019冠狀病毒疾病）疫苗UB-612，食藥署8月16日宣布未取得緊急使用授權（EUA）審查。消息人士透露，衛福部正式公文在27日寄出、31日寄達，聯亞最快在9月6日提出訴願，爭取盡速重啟EUA審查，以免耽誤海外三期臨床試驗進度。消息人士表示，雖然先前國內二期試驗解盲結果，在中和抗體幾何平均效價及血清反應比率上表現不如預期，但UB-612在對變種病毒的保護力及保護時效上相對有優勢，國際現正朝打疫苗第三劑以取得最佳保護力做法前進，這些都是聯亞提出訴願時的努力方向。聯亞新冠疫苗UB-612二期數據不如預期，未能通過EUA。（圖／翻攝自聯亞生技官網）據本刊記者調查，聯亞7月間已召回首批進行一期試驗的60位志願者，並進行第三劑補強施打，包括中和抗體、對於Delta病毒的防護力等後續相關數據資料，已於上周送回聯亞進行分析整理，待初步結果出爐後，最快本周內提出訴願、要求重啟EUA審查。依據食藥署公布的8月15日聯亞COVID-19疫苗EUA審查會議紀錄，共有22名專家與會，主席不參與投票，有17人投下反對票，4人認為應補件再議。其中，多名專家點出UB-612疫苗的抗體效價數據未達EUA標準，無法以免疫橋接方式連結阿斯特捷利康（AZ）疫苗療效，建議不予核准EUA。至於對於Alpha與Delta變異株保護力難推論，建議後續應持續進行3期臨床試驗以確認保護力。也有專家點出聯亞疫苗UB-612的胜肽設計是亮點，有潛力對抗Delta變異株以及抗體半衰期長是未來的機會，至於疫苗引起的T細胞反應及後續功效則有待研究。為了防堵變種病毒，施打新冠疫苗已成各國防疫措施。（圖／趙文彬攝）
聯亞求逆轉2／輝瑞、莫德納紛紛申請第三劑 聯亞藥陳啟祥：不設計新疫苗 盡快提訴願
為防範Delta病毒擴散，國際社會已從「施打2劑」的防疫目標，朝「追加第3劑」邁進。除了以色列、德國，白宮已表示，預定9月20日起開始為打完輝瑞和莫德納2劑疫苗的民眾追加第三劑，無視世界衛生組織（WHO）緩打第三劑的呼籲。與此同時，世界衛生組織（WHO）30日將在哥倫比亞發現的Mu變異株（B.1.621）列入「值得注意（variant of interest）」變異株名單中，因其可能具有免疫逃脫（immuneescape）特性，恐讓目前疫苗全部失效。目前共有5種「值得注意」的變異株：Mu、Eta、Iota、Kappa及Lambda。隨變異株發現及打完2劑疫苗仍突破性感染案例增加，追加第3劑疫苗成了國際社會的新防疫標準，也給了申請EUA（緊急授權）失利的聯亞UB-612疫苗敗部復活的機會。避免「突破性感染」，美國9月20開始追加施打疫苗第三劑。（圖／新華社）聯亞藥（6562）董事長兼總經理陳啟祥向本刊表示，「收到衛福部正式公文後，將會盡快提出訴願，目前初步規劃以不重新設計疫苗為優先，而是提出對於變種病毒的保護力，或是施打第3劑來獲得更高防護力，以及成為其他疫苗的第3針加強劑。」陳啟祥強調，儘管第二期數據的表現不如預期，但UB-612的確有產生中和抗體跟一定的血清免疫力，若再經過三期試驗的劑量調整後，一定會有更好的表現，「不過，需要6個月完成，在變種病毒帶來的突破性感染不斷出現之際，疫苗生產實在刻不容緩，因此會盡快爭取衛福部重啟EUA。」目前除了輝瑞／BioNTech已向美國食品藥物管理局（FDA）申請第3劑使用授權，莫德納上周也已申請。白宮首席防疫顧問佛奇博士（Dr. Anthony Fauci）2日表示，「我必須說，如果完整疫苗接種方案是3劑，我不會意外。」他以身為免疫學家的經驗，指出在初次疫苗接種後幾個月，讓大眾多注射1劑，將有助於免疫系統成熟，而3劑疫苗可提供更持久的免疫反應。聯亞藥董事長兼總經理陳啟祥（右）表示，將盡快提出訴願、重啟EUA。左為時任利得董事長林進忠。（圖／報系資料庫）事實上，Delta變異株傳播力強、發病時病毒量高，且國外頻傳完整接種疫苗後突破性感染案例，也引起指揮中心關注，原訂15日零時起（航班抵台時間）實施的機組員返台「5+9」防檢疫規定，3日緊急宣布即日起實施。雖然聯亞EUA審議會議中，部分健康專家認為新冠疫苗並不需要第3劑「加強劑」，但也有醫師指出，需要接種2劑以上疫苗的情況並不罕見，像是B型肝炎、HPV（人類乳突病毒）疫苗都需要接種第3劑，如果聯亞所提出的第3劑數據夠「漂亮」，不排除能說服衛福部通過EUA。
聯亞求逆轉3／「中和抗體最重要！」建議聯亞另起爐灶 楊志良：國產疫苗都不該EUA
聯亞生技研發的新冠疫苗未通過緊急使用授權（EUA）審查，聯亞後續也頻頻喊冤，準備呈報更新的實驗數據再度送EUA審查。中國醫藥大學新竹附設醫院感染科主任張凱音表示，合格的疫苗一定要具備三個元素，分別是「中和抗體濃度」、「T細胞反應」、「副作用」，而中和抗體濃度最為重要，尤其對所謂的「免疫橋接」而言，更是非常關鍵。AZ、BNT、莫德納疫苗的臨床實驗都是接種疫苗後，將實驗對象放回環境之中，觀察感染機率。但由於台灣沒有大規模感染，所以高端、聯亞都採用免疫橋接，將疫苗施打在人體之後，再觀察人體產生的中和抗體濃度，來「推測」具備的保護力。一位不具名的感染科醫師也說，國際上免疫橋接的經驗、數據都還不夠豐富，這樣到底有沒有效？其實本身就有很大的問號，如果連中和抗體濃度都沒有達到標準，那真的連「推測」都沒辦法，「我建議聯亞還是另起爐灶比較好！」前衛生署署長楊志良則認為，包括高端、聯亞在內都不該通過EUA，他認同台灣要發展自己的疫苗，但現在並不是適合的時間點，國產疫苗應該要照規則進行，而不是通過EUA抄捷徑。「就好像在一個十字路口，你看到左右都沒有車，但上方的標誌顯示紅燈，那你該過嗎？」前衛生署長楊志良是聯亞疫苗二期臨床試驗的受試者，他認為無論是高端或聯亞，都不該通過EUA。（圖／聯亞提供）楊志良認為，紅燈就是所謂的疫苗實驗規則，如果貪圖方便硬闖紅燈，也就是EUA，那在莫非定律之下一定會出事，這也是他目前呼籲高端應該停打的原因。台北秀傳醫院執行院長鄭丞傑則投書媒體，他認為聯亞產生的中和抗體半衰期長達195天，比莫德納的90天還多出一倍以上，可能是目前全球疫苗中抗體力價下降最慢的，其免疫記憶和持久的防疫能力可能是其他疫苗所不及的。另外，鄭丞傑認為，聯亞在設計上同時追求B細胞和T細胞的均衡免疫機制，因此中和抗體力價不如高端，但是T細胞免疫能力和對抗令人聞之色變的Delta病毒能力，則是現階段全球疫情下超強的一個優勢。鄭丞傑說，高端疫苗開打之後死亡案例頻傳，而且多數為青壯年人口，其安全性正受到外界的放大檢視，產能也遠遠不及國內的需求，政府更沒有理由把雞蛋放在同一個籃子裡，呼籲政府繼續輔導聯亞。
聯亞求逆轉4／海歸派王長怡創聯亞 苦蹲多年終獲台塑三小姐賞識
儘管聯亞的EUA申請未過，但有審議委員點出，聯亞疫苗UB-612的胜肽設計是亮點。事實上2003年SARS威脅全球時，聯亞就已經宣布完成SARS的胜肽疫苗設計，後因SARS獲控制及數年後消失，因此未完成人體試驗。沒想到與SARS同屬冠狀病毒的COVID-19新冠病毒捲土重來，而且一發不可收拾，在全球釀災，聯亞迅速投入在新冠疫苗的研發上，對UB-612的胜肽設計充滿信心。因此當聯亞EUA沒過，聯亞藥（6562）母公司聯亞生技董事長王長怡親上火線說明。聯亞生技所研發的新冠疫苗UB-612。（圖／魏鑫陽攝）70歲的王長怡是聯亞生技創辦人，從治療愛滋病、阿茲海默症的單株抗體藥物到疫苗，長期專注在創新生物製劑的研發。她曾說，「我畢生以建立由華人主導的國際級全方位生物製藥公司為職志」。攤開王長怡的學經歷，十分嚇人。王長怡畢業於台大化學系，之後赴美國紐約洛克菲勒大學攻讀免疫學和生物化學，並取得博士學位。在美期間，她先後獲得國家過敏與傳染病研究所（NIAID）及美國國家衛生研究院（NIH）國家癌症研究所（NCI）超過2000萬美元研究計畫獎助，並在多個醫學專業期刊上發表逾120篇的論文，擁有超過100項的專利或審查中的專利。1998年，王長怡應台灣政府邀請，以美國聯合生物醫學（United Biomedical Inc.；UBI）創辦人身分，代表UBI與台灣政府合資成立聯亞生技，2014年7月將生產填充針劑的聯亞藥分割成子公司。一位資深生技業者表示，在2000年期間，政府推動兩兆雙星計畫，生技業是雙星之一，也吸引許多海外學者（海歸派）返台創業，王長怡因為與美國國衛院關係深厚，因此備受矚目。2021年2月時，賴清德視察聯亞生技。（圖／總統府提供）不過生技業創業初期因需投入大量研發經費，必須忍受長期虧損的煎熬，還好在2012年時王長怡遇到了台塑生醫董事長王瑞瑜。一位台塑生醫老臣透露：「經由與長庚醫院核子醫學團隊合作規劃阿茲海默症治療性疫苗二期臨床試驗之機會，三小姐認識了聯亞經營團隊。」而在王瑞瑜的支持下，聯亞不僅在蛋白質新藥研發上有不錯進展，也步上資本市場，規模也持續擴大。儘管聯亞新冠疫苗UB-612遭遇逆風，EUA未能通過，另一方面聯亞藥大股東台塑生醫也不斷出脫持股，對此消息人士強調，主要是逢高獲利了結，對於聯亞的投資仍不會改變。
高端通過緊急授權！核准條件曝光 陳時中說話了
中央流行疫情指揮中心昨（19日）宣布，國產高端疫苗通過衛福部食藥署緊急授權，引發外界關注，預計8月可有少量疫苗供國人施打，指揮官陳時中今日再度做出說明。衛福部核准高端疫苗專案製造，條件包括適用於20歲以上成人接種，接種2劑，間隔28天，專案核准製造期間，每月提供安全性監測報告，並於核准後一年內檢送國內外執行疫苗保護效益報告。（圖／衛福部提供）陳時中指出，21名專家，整體投票並沒有所謂的票數相同，所以主席沒有投票，18位同意中，有3位完全同意，15位有條件通過、一位要求補件、一位不同意，然後建議核准專案製造。試驗結果部分，高端疫苗中和抗體幾何平均效價比值95％信賴區間下限為AZ疫苗3.4倍，大於標準要求0.67倍，高端疫苗組的血清反應比率95％信賴區間下限為95.5％，大於標準要求50％。（圖／衛福部提供）
高端疫苗取得EUA 將根據CDC指示交貨
衛福部食藥署宣布正式通過上櫃公司高端疫苗（6547）COVID-19疫苗的緊急使用授權、核准專案製造，而聯亞新冠疫苗也已收件，現正審核中。高端執行副總經理李思賢表示，拿到EUA後續將進入疫苗封緘，並根據CDC的指示交貨。食藥署署長吳秀梅指出，依《藥事法》第48條之2規定，核准高端疫苗專案製造，適用於20歲以上成人之主動免疫接種，接種2劑，間隔28天，以預防COVID-19。另，針對專家會議建議，該疫苗於專案核准製造期間，藥商須每月提供安全性監測報告，並於核准後1年內檢送國內外執行疫苗保護效益(effectiveness)報告，以保障國人用藥安全。食藥署於7月18日邀請國內化學製造管制、藥學、毒理學、臨床醫學、公衛、法律及醫學倫理專家召開會議，討論高端MVC-COV1901新冠肺炎疫苗（以下簡稱高端疫苗）專案製造申請案。經過一天充分的審查與討論，鑑於高端疫苗的中和抗體數據已證明不劣於國人接種AZ疫苗的中和抗體結果，達成食藥署公告之「新冠疫苗專案製造或輸入技術性資料審查基準」要求，且安全性數據顯示無重大安全疑慮：1.高端疫苗組與AZ疫苗組之原型株活病毒中和抗體幾何平均效價比值(geometric mean titer ratio, GMTR)的95%信賴區間下限為3.4倍，遠大於標準要求0.67倍。2.高端疫苗組的血清反應比率(sero-response rate)的95%信賴區間下限為95.5%，遠大於標準要求50%。基於疾病管制署認定國內確有疫情及疫苗緊急公共衛生需求之前提，評估整體醫療利益與風險平衡，與會專家出席21人，主席不參與投票，18人同意，1人補件再議，1人不同意。
專家確認無重大安全疑慮 衛福部核准高端新冠疫苗專案製造
為擴展疫苗接種覆蓋率，外界關心國產疫苗進度，中央流行疫情指揮中心今（19日）公布，高端新冠疫苗經過21位專家討論後，確認無重大安全疑慮，因此衛福部核准高端疫苗專案製造專案。衛生福利部食品藥物管理署今發出聲明表示，為審查高端疫苗安全性，7月18日邀請國內化學製造管制、藥學、毒理學、臨床醫學、公衛、法律及醫學倫理共21位專家召開會議，並得出2點結論：1. 高端疫苗組與AZ疫苗組之原型株活病毒中和抗體幾何平均效價比值(geometric mean titer ratio, GMTR)的95%信賴區間下限為3.4倍，遠大於標準要求0.67倍。2. 高端疫苗組的血清反應比率(sero-response rate)的95%信賴區間下限為95.5%，遠大於標準要求50%。（圖／指揮中心提供）聲明表示，鑑於高端疫苗的中和抗體數據已證明不劣於國人接種AZ疫苗的中和抗體結果，達成食藥署公告之「新冠疫苗專案製造或輸入技術性資料審查基準」要求，且安全性數據顯示無重大安全疑慮，因此批准高端疫苗製造專案。指揮中心說明，高端新冠疫苗適用於20歲以上成人之主動免疫接種，接種2劑，間隔28天，以預防COVID-19。另針對專家會議建議，該疫苗於專案核准製造期間，藥商須每月提供安全性監測報告，並於核准後一年內檢送國內外執行疫苗保護效益（effectiveness）報告，以保障國人用藥安全。另外，指揮官陳時中於今日防疫記者會時補充，高端疫苗目前產能相對比較低，新的製程也正在如火如荼的進行，但目前能提供的量比較少，等到「衛生福利部傳染病防治諮詢會預防接種」（ACIP）通過後，指揮中心會考量其量能多寡，再將高端疫苗加入到全國疫苗接種計畫，目前預計8月份少量通過沒有問題。（圖／指揮中心提供）