腹膜轉移
」等20年!新標靶藥成晚期腸癌曙光 38歲母親治療盼陪幼女長大
自2005年首款大腸直腸癌的標靶藥物問世以來,近20年都沒有專屬標靶藥物,可治療高惡性度的BRAF基因突變。近年終於有BRAF基因突變專屬的雙標靶藥物可使用,迎來轉移性大腸直腸癌治療新曙光。BRAF基因突變的轉移性大腸直腸癌,具有化療反應不佳、容易轉移與復發的特性。依臨床研究,患者在第一線治療時,平均7個月就會復發、存活期低於14個月。而這樣的治療困境終被雙標靶藥物突破!更讓人雀躍的是,就算一線治療復發了,接續使用雙標靶藥物,有近10倍的患者,在治療後腫瘤縮小或是完全消失。高醫大附設中和紀念醫院院長暨大腸直腸外科主治醫師王照元分享診間BRAF基因突變個案,洪小姐是一位38歲的年輕母親,儘管在確診第三期時立即手術切除原發腫瘤,但仍在2年半內歷經2次復發,甚至需切除子宮與卵巢。所幸,在自費使用雙標靶藥物半年後,電腦斷層已不見癌細胞蹤影,僅在腹腔鏡檢查時,發現腸膜上殘留的少量癌細胞。為了陪伴6歲女兒長大的她,目前正以治癒為目標,持續治療中。中醫大新竹附醫院長暨外科部大腸直腸肛門外科陳自諒說,依最新110年癌症登記報告,大腸直腸癌發生人數高達16,238例,再度蟬聯男性新發癌症排行冠軍,與女性排行季軍;此外,在癌症死亡排行上也穩居第三名,平均每日約有1.3人因病而死亡。陳自諒院長說明,雖政府自民國95年起推動公費糞便潛血檢查,但每4人仍有約1人確診時已屬第四期,也就是所謂的轉移性大腸直腸癌。此外,一旦從第三期惡化至第四期,患者5年存活率將會從71% 陡坡式下降至15%、驟減了56%,平均每13個人中僅有約2人能存活超過5年。臺大醫院腫瘤醫學部主治醫師梁逸歆提醒,轉移性大腸直腸癌的患者,若希望追求更長的存活時間、甚至爭取治癒,那麼個人化醫療格外重要,因此治療前,需要先透過基因檢測,確認我們要攻擊的敵人以及可以使用的標靶武器。考量到目前健保尚未給付次世代基因定序(Next Generation Sequencing,簡稱NGS)在大腸直腸癌,建議有預算考量的患者,可以優先檢測已有標靶藥物可使用的BRAF、RAS(KRAS與NRAS)、MSI、HER2四大基因,整體的檢測費用約為1萬初頭,對於財務狀況的衝擊相對較低。梁逸歆醫師說,基因檢測不僅可以幫助醫師選擇標靶武器,還可以作為預後的一項評估。舉例而言,BRAF突變就是一項預後不良的因子,這類基因型在我國大腸直腸癌個案中約佔5至8%,其不僅疾病惡化快速、容易腹膜轉移,還有很高的抗藥性、容易復發。然而,過去卻一直沒有專屬的標靶藥物可使用,BRAF基因突變患者的預後可說是有很大的加強空間。整體而言,轉移性大腸直腸癌的患者在第一線治療後7個月就可能惡化,平均存活時間也僅有13個月,相較於無基因突變的患者有高達37.1個月,存活時間整整縮短了2年。梁逸歆醫師鼓勵,BRAF突變的轉移性大腸直腸癌患者在第一線治療惡化後,患者切莫消極,今日終於有專屬的雙標靶藥物可以接力治療,有高達75%的患者有效控制疾病進程,腫瘤縮小或完全消失的機會也從2%激增至19%,足足增加10倍,意謂著有將近2成的患者,跨過了爭取長期穩定控制疾病的門檻。此外,患者存活時間增加了75%、死亡風險也降低39%。王照元院長也說,BRAF基因突變患者迫切的需要突破性的治療搶時間救命。然而,目前健保尚未開放給付專屬BRAF的雙標靶藥物,治療的經濟負擔較大,對於許多患者而言,新的治療選擇無疑是一道曙光,但自費用藥的經濟負擔卻又殘忍將其熄滅;就算咬牙自費治療,也容易「因病而貧」。以個案洪小姐為例,其在使用雙標靶藥物後腫瘤明顯縮小,儘管身體狀況漸入佳境,生活品質卻因自費用藥受到衝擊,未來也可能因為經濟因素需要停藥。盼政府看見病友的心聲與需求,讓BRAF基因突變的患者也能在健保的支持下,獲得更適切的治療。
就是不認輸!53歲男大腸癌多處轉移 「6次手術36次化療」癌細胞終消失
53歲的邱先生10年前就因腹痛及大便出血送急診,被診斷大腸癌阻塞合併肝臟及淋巴轉移,而且居然是預後較差的RAS突變型,對需挑起家庭重擔的他,不啻是人生中一大打擊。但現實生活與身體的不適讓他沒時間哀傷,邱先生信任醫師,並積極進行化學標靶治療及微創手術,完整切除大腸腫瘤及肝臟轉移處病灶,歷經6次手術36次化療,癌細胞終於消失。邱先生後續的回診追蹤,發現肺部轉移及輸尿管處淋巴轉移,逐一被醫師仔細地發現,於是開啟大腸直腸癌跨專科團隊治療,請團隊專家的胸腔外科林昱森主任及泌尿科陳冠亨醫師進行微創手術完整切除,邱先生再次回歸正常生活,成功抗癌。然而,去年初(2022年)邱先生又開始感到腹脹消化不良的症狀,經詳細檢查下發現多處腹膜腫瘤轉移而且造成腸道阻塞,這個噩耗令患者及家屬都無法相信。經大腸直腸外科張伸吉主任等專家評估,建議進行『完整腹膜腫瘤切除手術』再積極合併『腹腔溫熱化療(HIPEC)』,以消滅腹膜腫瘤,同時進行『營養治療』增強免疫力,快速恢復身體機能。在最新的一次正子攝影中發現,邱先生既有的腹膜癌細胞都消失不見了,進食狀況都正常,生活品質越來越好。大腸癌連續15年為國人癌症發生排行榜首位,民國109年癌症登記資料顯示,當年度新增1萬6829名大腸癌病友,平均每天47人罹患大腸癌。中醫大附醫大腸直腸外科張伸吉主任強調,邱先生是屬於多處器官轉移的大腸癌(肝、肺、遠端淋巴、腹膜、骨盆腔),但是邱先生自己堅決抗癌不放棄,才有治癒的機會。大腸癌復發移轉單一器官10年以上存活率僅3%,五年也是僅10%,邱先生的大腸癌雖然是多處移轉,10年來仍控制良好。胸腔外科林昱森主任也指出,針對大腸癌肺部轉移,手術切除是最主要的治療方式之一。然而,手術切除的效果取決於手術的質量,也就是手術切除是否乾淨。因此,找到適當的醫師團隊進行手術切除是非常重要的。依照近年來的文獻,要延長肝臟轉移患者的存活期,手術完整切除是最重要的方式之一,肝膽外科陳德鴻醫師表示,運用微創手術進行肝腫瘤切除,更能加速復原。針對腹膜轉移的治療,美國國家癌症學會則建議要在經驗豐富的醫院(>100台)中進行『腹膜切除併腹腔溫熱化療』,才能延長存活期。
妙齡女腹痛半年「3度誤診脹氣」!醫一查驚呼:癌細胞轉移了
找不到原因的疾病恐潛藏更可怕的後果,內科醫師傅裕翔分享診間案例,一名27歲女子經常腹部疼痛,看了3位醫師吃藥後仍不見好轉,直到女子4度就醫才發現,竟是「卵巢癌」轉移至腹部導致。內科醫師傅裕翔在臉書發文表示,該名女病患就醫時主述,自己已經腹痛半年之久,先前就診過3間診所,但醫師們均診斷只是脹氣,吃藥後一直未見好轉,沒想到超音波一照,竟發現女子可能是「卵巢癌腹膜轉移」。傅裕翔說明,卵巢癌腹膜轉移是指,癌細胞已經轉移擴散至腹膜內膜,「腹膜轉移是一個比較棘手的問題,因為一旦遇到就會引起腹腔積液、腹部腫脹、腹痛等症狀,正好符合她的症狀」,經大醫院檢驗結果,證實該名女病患確診「卵巢癌」,且已併發腹膜癌,雖然情況不樂觀,不過所幸及時發現病情、及早治療。對此,傅裕翔提醒民眾,切勿小看原因不明的腹痛症狀,特別是當傳統治療未能見效時,更要有所警覺並盡快就醫,「不要忽視持續不解的症狀!」
免疫療法搭配腹腔高壓氣霧化療 精準對抗「大腸癌轉移惡性腹膜腫瘤」
54歲的林小姐4年前因腹痛及大便出血,被診斷大腸癌第四期合併肝臟與肺臟轉移,在中國醫藥大學附設醫院專家團隊不斷鼓勵與悉心照顧下,林小姐積極進行手術及化學治療抗癌,控制情形頗良好,直到去年底,林小姐再度感到腹脹消化不良,經詳細檢查發現多處腹膜腫瘤轉移,而且造成嚴重腸道阻塞,這個噩耗令病人及家屬都難以相信。中國醫藥大學附設醫院腹膜腫瘤治療中心張伸吉主任評估後,建議林小姐考慮採積極作法,先進行腸道吻合以解決腸道阻塞的問題,同步精準醫療搭配「腹腔高壓氣霧化療」輔助消滅腹膜腫瘤,並再運用「免疫細胞療法」消除血液中腫瘤並增強免疫力,如此治療並未增加林小姐的身體負擔,而且逐日增加食量;在最新的一次腹膜病理切片中發現,林小姐既有腹膜癌細胞大量減少,以肉眼觀察幾乎看不見腫瘤,進食狀況也恢復正常,5周內癌症指數CEA由9.56ng/ml 驟降至4.68 ng/ml。可喜的是林小姐在接受合併治療期間並未出現氣霧化療所造成的副作用,精神及體力狀況都無影響,仍舊可以持續正常生活,經過這次的治療林小姐身體狀況恢復良好,再度擁有良好的生活品質,更加樂觀面對生命,積極迎接人生的美好。張伸吉主任指出,大腸癌好發年齡為50歲以上的族群,大腸直腸癌已是國內十大癌症連續14年來發生人數的第一名,根據國民健康署最新2019年癌症登記資料顯示,台灣大腸癌發生人數為17,302人,平均每天新增47人罹患大腸癌;國人平均每13人就有1人,終其一生可能罹患大腸癌,大腸癌死亡人數更高居癌症死亡率的第3位。張伸吉主任進一步分析,當大腸直腸癌進入腹膜轉移,其預後常常很差,不僅因擴散範圍過廣,對靜脈化療效果差,更常常造成腸道阻塞,進而降低全身免疫功能。張伸吉主任說,若高惡性度的大腸直腸癌腹膜轉移在腹腔內擴散時,單一化學治療或手術治療可能已經不夠,目前臨床上可用於腹膜癌的治療方法有限,大多是標準的全身性化學治療或再加上標靶治療,且預後往往令人沮喪,靜脈化療下存活期的中位數也僅在13至16個月左右。全身性化學治療在部分病人僅具有適度的緩解率,可能達到中度改善,但也伴隨著令人苦惱的副作用。在治療高困難度的大腸直腸癌腹膜轉移,中國附醫專家團隊會考慮是否建議病人採「免疫細胞療法」及「腹腔高壓氣霧化療(PIPAC)」的合併輔助治療,透過「高壓注射器」及「Capnopen霧化器」的微創給藥技術,將化療藥物奈米化再輔以高壓環境,均勻、深層打入腹膜腫瘤組織內直接毒殺惡性腫瘤,治療癌症帶給病人的腹部不適,國際醫學期刊the Lancet亦指出,「腹腔高壓氣霧化療(PIPAC)」在治療腹腔腫瘤可達到病理反應率6~7成,有效縮小腫瘤細胞及範圍,約67%的病人的腹膜腫瘤細胞減少,且大幅降低惡性腹水。中國附醫專家團隊再加上「免疫細胞療法」,其臨床經驗顯示,可達到7~8成的腫瘤控制率,更可以順利進入腹膜組織中治療腹膜腫瘤,而且兩者的治療副作用相對小,因此「免疫細胞療法」及「腹腔高壓氣霧化療」的合併治療對於癌症病人的體力保存及生活品質的提升,都有明顯助益。腹膜惡性腫瘤治療除了正規的手術及腹腔熱化療之外,還可以合併『免疫細胞療法』及『腹腔高壓氣霧化療(PIPAC)』等輔助療法,運用不同的治療機轉抗癌,更能增加癌症治療成功及控制機率,也減少治療的不適。林小姐也以自身經歷鼓勵癌友們不要放棄,只要積極治療就有機會恢復既有的生活品質。
腹脹噁心當心罹「惡性肉瘤」 新藥納健保增加存活期
台灣每年新增約400例胃腸道間質瘤(簡稱GIST)案例,過去對於無法手術切除或出現轉移性患者,會使用標靶藥物進行治療,不過臨床數據顯示,對於血小板衍生生長因子α受體(PDGFRA) D842V基因突變的胃腸道間質瘤患者,傳統標靶藥物治療效果不佳,無法滿足這類患者的治療需求,只能仰賴現有的「突破性基因精準藥物」,但高昂的自費藥物卻讓患者使用不起,所幸日前健保署已經正式通過核准「突破性基因精準藥物」健保給付,大幅減輕患者經濟負擔。社團法人分子醫學會理事長暨林口長庚一般外科主任葉俊男醫師表示,胃腸道間質瘤是發生在胃腸道粘膜下的惡性腫瘤,並不屬於胃癌或腸癌等「腺細胞癌」,而是一種特別的「肉瘤」,約有6成長在胃部,3成在小腸,其次為大腸及直腸,最常發生在50~60歲中老年族群。其症狀多半以出血(如胃出血、解黑便或貧血等)和胃腸道症狀(如腹脹、噁心或嘔吐等)為主,但因臨床症狀不典型,故不易被察覺或常被誤認為其他疾病而延誤診斷及治療。葉俊男醫師說明,胃腸道間質瘤(GIST),經診斷後可以分成「原發型」及「轉移型」二種,若是「原發型」小腫瘤,目前透過手術切除即可,通常預後效果良好。但若評估腫瘤過大或「轉移型」等不適合手術時,則需改為標靶藥物治療,此時會建議患者在用藥前先進行基因檢測,胃腸道間質瘤(GIST)主要是由KIT(佔75%)或PDGFRA(約10%)基因突變所造成因部分基因變異型患者對傳統標靶藥物治療效果不彰,若能提早確認是PDGFRA(D842V基因變異)胃腸道間質瘤患者,便能在第一時間透過「突破性基因精準藥物」給予有效治療。臺北榮總醫學研究部臨床研究科主任顏厥全主任表示,臨床曾經收治一名60歲的婦人,因健康檢查意外在胃部發現腫瘤,並確診為胃腸道間質瘤(GIST),但因腫瘤腹膜轉移,無法透過手術切除,因此透過口服標靶藥物治療;未料在服用一線、二線標靶藥物及進行栓塞手術後,婦人仍有胃出血問題,疾病不見好轉;後來建議她進行基因檢測,竟發現其胃腸道間質瘤為PDGFRA D842V基因變異所導致,經使用「突破性基因精準藥物」治療,一個月後腫瘤明顯縮小,也改善胃出血、貧血及解黑便等症狀,目前預後狀況良好。顏厥全主任說,目前國內PDGFRA D842V基因突變的GIST患者每年人數雖僅約12例,但因過去基因檢測率低,推估仍有不少潛在患者尚未被發現。另外,過去因傳統健保標靶藥物對該類患者治療效果普遍不佳,根據臨床數據顯示,使用新型「突破性基因精準藥物」治療後,超過90%的患者腫瘤縮小,且無疾病惡化存活期更可達近3年。現今「突破性基因精準藥物」已正式通過健保給付,適用於PDGFRA D842V基因變異型的GIST患者,能替患者及家庭省下龐大藥費,提高就醫治療意願,相信可以嘉惠更多患者。顏厥全主任提醒,民眾若有腹脹、出血等消化道相關症狀,應提高警覺及早就醫檢查,即便確診為胃腸道間質瘤患者,現今醫療也能給予良好的治療,透過基因檢測加上精準治療,讓胃腸道間質瘤患者也能擁有健康「胃」來。