維持性療法
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精準打擊卵巢癌 基因檢測如何幫助用藥？
【健康醫療網／記者黃心瑩報導】卵巢癌症狀太過平凡，腹脹、腹痛等，難以早期發現，因此等到症狀過於明顯時，多半已是晚期。然而，進入精準醫療的時代，對抗卵巢癌是否有更高明的方式？新竹馬偕紀念醫院婦科癌症學科主任張幸治表示，近年來出現了PARP抑制劑，扭轉只有化療可用的窘境，針對BRCA基因突變、HRD陽性患者療效顯著。找出卵巢癌基因異常 輔助精準用藥是否罹患卵巢癌就一定要進行基因檢測？張幸治主任分享，通常具有家族遺傳病史、發病時間早的患者會建議進行，也可依病況與主治醫師討論治療計畫，視需求決定。目前國際治療指引是建議患者做基因檢測，不過目前健保尚未給付，患者需要自費。在精準治療用藥的時代之前，卵巢癌只有化療藥物可使用，張幸治主任回憶，雖然十幾年前就知道BRCA基因突變為關鍵，但當下尚未出現可以對應的藥物，即使找出突變，也幫助不大。2013年時，安潔莉娜裘莉知道自己有家族史、且BRCA基因突變時，會有高達八成機率罹患乳癌、五成機率罹卵巢癌，因此選擇預防性切除乳房與卵巢，震驚各界。卵巢癌術後維持性治療 延緩復發時間隨著醫療進步，藥物也出現進展，用於卵巢癌的標靶治療也出現突破。卵巢癌初期可透過手術、化療治療，並於化療後透過維持性療法達到穩定、延緩復發。而主要用於維持療法的標靶藥物則有「血管新生抑制劑」及「PARP抑制劑」兩大類，後者更是近幾年來才出現的精準治療藥物。張幸治主任強調，卵巢癌一旦復發、終身復發，且復發時間會越來越短，藥物效果也會越來越差，必須盡可能在源頭降低復發的機率。後續研究發現，BRCA基因為細胞DNA修補的途徑，雙股的DNA若其中一股斷裂，PARP就會協助修補，因此若使用PARP抑制劑在源頭阻斷修補，就會進一步造成雙股DNA斷裂。張幸治主任解釋，當腫瘤細胞雙股DNA都無法修補時，腫瘤細胞就會死亡，因此PARP抑制劑對於雙股DNA修補有問題的癌細胞特別有效。且科學家後續更發現，除了針對BRCA基因突變作用有效之外，也有部分患者屬於BRCA未突變，但HRD（同源重組修復缺失）異常，張幸治主任舉例，「就像捷運路線一樣，BRCA、HRD是同線不同站，一個站出現問題還可以透過其他站轉乘，若直接讓整條線癱瘓，那訊號怎麼都到不了癌細胞（會凋零）。」相較於術後未接續維持性療法的患者，平均13個月就復發，手術後接續使用維持性療法可有效延長疾病復發時間，而針對不同基因突變狀態選擇單獨使用PARP抑制劑或PARP抑制劑併用血管新生抑制劑，即雙標靶維持性治療，更能有效降低疾病復發，大幅扭轉藥物問世之前的困境。張幸治主任指出，國際治療指引當中，已建議將口服PARP抑制劑加入做為維持治療，可顯著延長無疾病存活期，在他臨床經驗當中，也已有許多用藥好幾年的案例，鼓勵患者勇於治療。主任也提醒每個人的身體狀況對藥品的反應及副作用不同，治療期間請配合醫療團隊監測療效及副作用。若疑似有副作用發生，應盡速聯絡醫療團隊。張幸治主任更建議有家族史的患者應定期追蹤自身健康，也可先規劃好相關保險，若有新式療法，也能補足經濟缺口。
新型口服PARP抑制劑納健保成為卵巢癌患者福音
卵巢癌是最棘手的婦科癌症，因為晚期卵巢癌患者經治療後，仍有七成的人會在兩年內復發。不過，根據國際治療指引建議，若病患在化療後持續使用標靶藥物作維持性治療，可以穩定病況並降低癌症復發風險。然而，對於有在使用抗生素或鎮靜劑的患者而言，為了避免藥物之間產生交互作用，往往只能自費選擇特定的口服標靶藥物，每個月僅藥費就超過二十萬，所幸健保署已於2023年元月將新型PARP（Poly ADP-ribose聚合酶）抑制劑納入給付項目，作為晚期卵巢癌的第一線維持性治療，為已出現BRCA基因突變的患者提供更多的治療選擇！逾半數患者確診已是晚期在台灣約有半數以上的卵巢癌患者發現時已是晚期，且即便手術加上化療，仍有近七成的病人會在兩年內復發。台中榮民總醫院婦女醫學部婦科主任暨中華民國婦癌醫學會理事長呂建興醫師表示，卵巢癌一旦復發過一次就會反覆復發，每次復發的間隔時間也會縮短，患者最終還是會對治療產生抗藥性。不過隨著醫療科技日新月異，卵巢癌也邁入精準治療時代，目前醫界已有標靶藥物能進行長期的維持性治療。維持性療法可降低六、七成復發率！呂建興主任補充，所謂「維持性療法」指的是卵巢癌病患在經過手術及化療以後，再繼續使用標靶藥物，以避免或延長復發時間，臨床試驗發現，透過維持性療法，可降低六、七成的復發率。卵巢癌的維持性療法藥物主要分為抗血管新生藥物與PARP抑制劑，其中，PARP抑制劑是否有效跟基因檢測結果有關，患者必須先進行基因檢測，再依據檢測結果，若有生物標記時，再選用適合的維持性療法。在做基因檢測時，除了檢測BRCA基因是否突變以外，還可以做同源重組修復缺失（HRD）檢測。呂建興主任解釋，在台灣約有20％的卵巢癌病人有BRCA基因突變。BRCA是一種抑制癌症的基因，主要負責雙股DNA斷裂的修補。如果BRCA基因無法正常運作會增加罹癌風險。PARP抑制劑的作用是抑制癌細胞單股DNA斷裂的修補。當單股DNA斷裂，因為有PARP抑制劑而無法修補時，就會進一步造成雙股DNA斷裂。如果腫瘤雙股DNA修補功能有問題，腫瘤細胞就會死亡。因此PARP抑制劑對於雙股DNA修補有問題的癌細胞特別有效。新型PARP抑制劑增加服藥便利性呂建興主任提到，以往患者為了經濟考量，只能選擇特定已有健保給付的口服標靶藥物，然而這種藥物容易與抗黴菌、抗癲癇藥物、及鎮靜劑產生交互作用，飲食禁忌也較多，不僅醫師在開立處方時須多留意，病患在服用上也必須注意不能和柑橘類食物一起吃。若要自費使用其他交互作用較少的藥物，每個月僅是藥費就超過二十萬，所費不貲，對病患及其家庭來說，都是沉重的財務壓力。針對已有BRCA基因突變的晚期卵巢癌患者，健保署已於2023年元月將新型PARP抑制劑納為第一線維持性治療藥物，患者較不用再擔心會有藥物交互作用的疑慮，因藥物半衰期較長，每日僅需服藥1次，大幅提升治療便利性，延緩疾病復發的同時，也減輕了患者的經濟負擔，嘉惠更多卵巢癌病患。呂建興主任也呼籲，女性應定期安排婦科檢查，早期發現及診斷，一旦有症狀如頻尿、腹脹、經期異常等症狀，須儘快諮詢婦產專科醫師，把握黃金治療期。