疾病因子
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國衛院發現「癌症轉移關鍵」 已著手研發藥物「精準斬斷疾病因子」
癌症轉移可說是癌症治療最棘手之問題，同時也是癌症患者之主要死因，而酸化的環境有利於癌症轉移。癌細胞為了快速分裂，常利用步驟較少產能效率較低的無氧糖解快速產生能量，而非步驟較複雜但產生能量較多的有氧糖解，這種特殊代謝現象稱為瓦氏效應（Warburg effect）。癌細胞可利用無氧糖解之代謝產物作為細胞增生分裂的原料，代謝產生的乳酸還會酸化腫瘤環境幫助癌細胞轉移，因此如何抑制癌細胞的無氧糖解作用，成了癌症醫療的關鍵問題之一。國衛院細胞及系統醫學研究所褚志斌副研究員研究團隊利用攝護腺癌細胞進行研究，發現剔除KDM4C後的癌細胞，與醣類、蛋白質與脂肪代謝的重要基因與蛋白質都有被抑制的現象，細胞內粒線體能量代謝跟有氧呼吸功能都出現失能，而讓癌細胞賴以為生的糖解作用訊號與產生ATP能量代謝的路徑，也受到抑制，證明KDM4C基因對癌細胞代謝扮演關鍵角色。此研究成果於今年3月發表在國際期刊《Clinical and Translational Medicine》。在過去的研究中發現攝護腺腫瘤中的組蛋白去甲基酶KDM4C表現量較正常細胞高出許多，且KDM4C蛋白會促進攝護腺癌腫瘤生長。因此研究團隊透過分析臨床檢體發現，有發生轉移的攝護腺癌組織表現更多的組蛋白去甲基酶KDM4C基因，而當使用KDM4C抑制劑SD70時，癌細胞的移動與侵襲能力顯著受到抑制，顯示KDM4C可能在癌症轉移上，具有相當之重要性。在斑馬魚動物模型實驗中，再次證實剔除KDM4C基因能有效抑制這些腫瘤的轉移。研究團隊透過一系列生化實驗證明KDM4C可以直接調控致癌基因c-Myc基因跟蛋白質的表現量，c-Myc是最著名致癌基因之一，不但調控癌細胞的生長、存活，還調控許多新陳代謝酵素，其中在細胞無氧糖解時，幫助細胞將醣類代謝物最後轉化為乳酸的乳酸去氫酶LDHA就是直接受到c-Myc所調控的，研究團隊證實，剔除KDM4C的攝護腺癌細胞，在醣解作用的代謝基因與代謝物皆受到嚴重影響，且不論是剔除KDM4C基因或是c-Myc基因，皆可以減少細胞分泌的乳酸，同時導致細胞內丙酮酸的堆積，降低了癌細胞的轉移能力。過去雖了解LDHA會隨細胞內的c-Myc改變而改變，而癌細胞中的LDHA釋放乳酸導致周遭環境酸化，將有利於癌細胞的轉移與侵襲，但因為c-Myc蛋白的特性，在藥物與標靶治療的開發上有一定難度。此次發現組蛋白去甲基酶KDM4C透過調控c-Myc/LDHA/糖解新陳代謝路徑而促進攝護腺癌的轉移，是調控攝護腺癌細胞葡萄糖新陳代謝的重要關鍵，這結果提供了新的藥物開發資訊。目前國內外學者已著手開發KDM4C的抑制藥物，期望透過精準抑制腫瘤中的KDM4C/c-Myc/LDHA/糖解代謝，達到阻絕或延緩攝護腺癌轉移的新治療方針。
【跟著志玲拚生子2】染色體基因易突變健康寶寶好難求
4所有的高齡產婦都與志玲姊姊一樣，必須面對卵子老化、染色體突變等問題，前方盡是漫漫的坎坷艱辛求子路。現年45歲的雅惠（化名），40歲結婚前便知道自己必須把握時間趕緊懷孕生子，婚後她選擇試管療程增加受孕機率，但歷經9次都失敗。以試管單次花費約15萬～20萬元計算，雅惠砸了快200萬元，卻換得一場空。不死心的雅惠決定換醫師再戰一次，這回，第一次療程便取出10多顆卵，以她的年紀來說成果相當不俗；由於之前每次療程都失敗，醫師建議雅惠進行胚胎染色體檢查，結果很幸運地有一顆胚胎正常。雅惠想多生幾個孩子、同時增加懷孕成功率，便努力不懈地繼續取卵，前後共進行15次療程，取出100顆卵，她本來以為至少能再多增加幾顆正常的胚胎，沒想到竟再也沒出現過，她只能寄託在第一次療程中唯一的一顆正常胚胎。幸好皇天不負苦心人，目前雅惠已懷孕12周。38歲的蔡小姐，則是藉由人工生殖服用排卵藥物，先後懷孕2次，第一次胚胎不良自然淘汰，第二次好不容易懷孕，5個月後卻發現染色體異常，只能忍痛引產，最後她採取試管療程、再進行相關篩檢，目前終於成功懷孕3個月。「如果想要確保胎兒健康，可以在準備懷孕時就先進行孕知因篩檢，透過抽血檢驗男女雙方是否為隱性疾病帶因者。」遺傳諮詢師Ayna說，隱性疾病帶因者外觀及智力皆與正常人相同，只是體內帶有疾病因子，而孕知因篩檢最多可檢查300多種隱性疾病。萬一夫妻都是同樣隱性疾病的帶因者，就可能生出隱性疾病的孩子，例如地中海貧血、X染色體脆折症（遺傳性智能障礙疾病）等。張甫行說，此時就必須選擇試管療程，才能進行胚胎著床前的基因檢測（Preimplantation Genetic Diagnosis，簡稱PGD）挑選出正常胚胎。另一個高齡產婦常見的問題就是「染色體異常」，若採取試管療程也能事先預防，可在胚胎植入前進行胚胎著床前染色體篩檢（Pre-implantation Genetic Screening，簡稱PGS），檢查染色體數量與是否異常，再把篩選過的正常胚胎植入。順利懷孕後，建議可在10～12周抽血再次檢查染色體，尤其是針對唐氏症。當然，抽血檢查染色體的準確率仍比不上羊水檢查，所以如果沒有子宮肌瘤或其他狀況，也可以進行更精確的羊膜穿刺與羊水晶片。最後，懷孕20周時再進行高層次超音波，確認胎兒器官及四肢發展是否正常。這一連串的檢查、篩檢過程，隨著檢查精細度不一、價位也高低不等，但重點是並不保證一定成功，只能說憑藉著醫療技術的進步，盡量提高生下健康寶寶的機率，而醫師終究不是神，女性朋友們還是盡量趕在35歲前懷孕生子，靠自己最實在。（張雅淳）百萬拚子流程：1.凍卵：選出品質好的卵子冷凍，每次約10萬元（以10~15顆計算），每存1年需付約1萬元2.試管療程：若進行凍卵或不孕症治療，可採取試管療程，單次約15萬～20萬元3.孕知因：懷孕或凍卵前的隱性疾病篩檢，依照疾病篩檢數目不同約1.8萬元～2.8萬元。4.PGS：進行胚胎的染色體數量與大片段缺失檢查，以3顆胚胎來說約5萬元5.PGD：若孕知因檢查有異，或想終結隱性疾病如僵直性脊椎炎遺傳下一代，可透過單一基因檢驗選出正常胚胎，花費約12萬元。6.羊水檢查：羊膜穿刺可進行仔細的染色體檢查，避免唐氏症，要價8,000～1萬元，高齡產婦享有政府補助5,000元。羊水晶片則為更全面的基因檢查，要價2.8萬元～6.9萬元。7.高層次超音波：以影像檢查來最後確認胎兒器官、四肢發展是否正常，要價約2萬～3萬元。更多精采內容，詳見最新出刊271期《周刊王》和2157期《時報周刊》。《周刊王》與《時報周刊》聯姻，一套雙雜誌「旺透價39元」，2019/06/19全省4大超商、全聯及美廉社強勢上架。雜誌內附超商折價券，幫您激省378元，粉絲切勿錯過。想追蹤周刊王最勁爆消息，請進最新臉書：https://www.facebook.com/119wantweekly想掌握最Fashion、最IN的娛樂流行資訊，請點讚時報周刊粉絲團：https://www.facebook.com/want.ctw/