核醣體
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有別於化療! 科學家實驗發現「SLFN11基因」:全新癌細胞死亡方式
荷蘭癌症研究所的最新研究發現,揭示了一種全新的癌細胞死亡方式,這與先前以化療來殺死癌細胞的概念不同,是與Schlafen11(SLFN11)基因和核醣體停滯有關,這將對癌症患者的治療產生重大影響。綜合外媒報導,研究人員將這項發表刊登在5月16日《科學》(Science)期刊上,由於長期以來,許多癌症治療都會損害細胞DNA,而名為p53的蛋白質此時就會負責修復受損的DNA,但當損傷過於嚴重,p53就會讓細胞自殺,防止細胞不受控制地分裂形成癌症。研究小組進一步說道,在超過一半的腫瘤中,p53蛋白質無法發揮作用,「為什麼在接受化療或放射治療時,沒有p53的癌細胞仍會死亡呢」。對此,科學家們透過單倍體細胞技術進行了體外實驗,發現了由SLFN11基因主導的新細胞死亡途徑。研究團隊發現,SLFN11與細胞對化療藥物的耐受性相關,當細胞DNA受損時,SLFN11基因就會關閉細胞的蛋白質工廠「核醣體」(ribosomes),讓細胞在巨大的壓力下死亡,直接繞過了p53,也就是說,如果癌細胞缺乏SLFN11基因,細胞就會繼續存活下來,癌症也會持續發展。這項發現揭示了癌症治療的新研究問題,研究團隊領導者布魯梅爾坎普(Thijn Brummelkamp)教授就指出,SLFN11基因被認為是化療反應性最強的生物標誌物之一,表明了核醣體停滯與癌症治療的有效性相關,但依然有許多問題存在,包括這種細胞的死亡方式在患者體內究竟何時何地發生、如何影響免疫治療或化療、是否會影響癌症治療的副作用等等,「如果這種細胞死亡形式被證明在患者體內發揮重要作用,那麼這項發現將對癌症治療產生重大影響」。
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癌症有救了?mRNA療法誘使腫瘤產生毒素自殺 科學家:宛如木馬程式
科學家們近期開發並測試了一款新的癌症療法,其原理與COVID-19「信使核糖核酸」(mRNA)疫苗的技術類似。該技術將mRNA分子傳遞給癌細胞,並誘使它們產生能夠殺死腫瘤的有毒蛋白質,如今科學家也將它比喻為「癌細胞的木馬程式」。據New Atlas的報導,所有的活細胞內都有個名叫「核醣體」的胞器,它們本質上就是蛋白質合成的場所。至於這些細胞到底會製造哪種蛋白質,則取決於它們收到的「藍圖」。而這些「藍圖」便來自mRNA-信使分子。科學家們在過去幾年發現,他們可以操控這種技術,讓核醣體製造有益人體的蛋白質,例如:新冠大流行期間,輝瑞BNT和莫德納(Modern)公司便利用了mRNA的技術開發疫苗,其原理是利用mRNA的指令,誘導我們的細胞產生與病毒類似的「刺突蛋白」,以觸發免疫反應,訓練我們的身體抵抗後續的感染。從那刻起,科學家們便將目光轉向下一個棘手的難題,那就是癌症!嘗試以mRNA的方式來模仿出腫瘤所生產的蛋白質,協助啟動針對癌症的免疫反應。若再搭配免疫療法等其他療法結合使用,便有較大概率殺死癌細胞。此外,以色列特拉維夫大學(Tel Aviv University)的科學家們還設計了一種mRNA分子,來促使核醣體產生毒素,並包裝成脂質奈米顆粒注射到腫瘤中,這將導致癌細胞裡的核醣體,自行生產毒素來消滅自己。研究小組指出,這可能是比化療更安全的選擇,因為化療會損害健康細胞。該研究的主要作者、特拉維夫大學精密奈米醫學實驗室主任皮爾(DanPeer)則表示,上述技術「不會使癌細胞像化療一樣產生抗藥性,因為我們可以使用各種不同的『天然毒素』」。
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女子治便秘喝「篦麻汁」送醫洗腎 毒性比眼鏡蛇毒液強2倍!
日前,台南奇美醫院收治一名女性病患,據傳該女性為了緩解便秘問題,喝下自行榨取的蓖麻汁,下午出現嘔吐、水瀉等中毒症狀,被家人發現送往奇美醫院,經醫療團隊洗腎治療後,女子已無大礙,平安出院。蓖麻油由蓖麻種子榨取而成,是緩瀉劑的一種,屬於「刺激性瀉藥」,透過刺激腸壁,加強腸道蠕動促進排便,但根據衛福部疾病管制署的資料顯示,蓖麻子含有現種子中毒性最高的蓖麻毒素(ricin),毒性約為眼鏡蛇毒液的2倍,服用過量恐導致中毒身亡,因此使用時務必小心。蓖麻毒素只有直接接觸毒素才會引起中毒反應,不具備傳染力,當蓖麻毒素接觸人體,進入真核細胞,毒素會使細胞中的核醣體(ribosome)失去活性,抑制細胞合成,導致細胞死亡,引起中毒反應。為避免蓖麻毒素的強力毒性,被用作生物武器和化學武器,聯合國在1972年的生物武器公約和1997年的禁止化學武器公約中,將蓖麻毒素列為管制名單。美國國會也在2002年通過對蓖麻毒素進行持有、保存、使用或移轉的管制法案。
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「重症基因庫暨細胞/藥物研發」獲捐助 造福更多罕病孩童
細胞/藥物治療是處置許多兒童重症的利器,但在其有效性及副作用之間的平衡,仍是最大難題。中央研究院分子生物研究所陳律佑副研究員與和信治癌中心醫院陳榮隆醫師將結合基礎研究及臨床醫療,就此關鍵議題展開合作「重症基因庫暨細胞/藥物研發」計畫。本計畫在台灣重症兒童協會勸募下,獲得證券期貨業者的捐助,首批捐助金額1000萬,今(16)日於中研院分生所共同舉辦捐助儀式記者會,出席記者會貴賓包含中研院院長廖俊智、前副總統陳建仁、中研院分子生物研究所所長程淮榮、中研究院院士姚孟肇、台灣重症兒童協會理事長楊慈雲、台灣重症兒童協會遺傳醫學基金主任委員周志道等人。廖俊智院長表示,重症兒童的治療非常棘手,由於人數不多缺乏商機,一般藥廠較少開發新藥,「重症基因庫暨細胞/藥物研發」這樣的捐助在國內相對少見,未來若能打開這樣的風氣,就能造福更多重症兒童。前副總統陳建仁也說,今天的捐助計畫是科技與人文關懷的結合,也代表智慧跟慈悲,正是國家變得更美好的動力。「重症基因庫暨細胞/藥物研發」計畫在台灣重症兒童協會勸募下,獲得證券期貨業者的捐助,首批捐助金額1000萬,今(16)日於中研院分生所共同舉辦捐助儀式記者會。(圖/黃耀徵攝)陳律佑副研究員提起此計畫源起的契機,是在2014年時接到陳榮隆醫師的電話,原來陳醫師有位先天性角化不全症的小病人,後來兩人合作透過基因定序找到小朋友染色體中的端粒突變點,因此幫助病童進一步進行骨髓造血幹細胞移植。陳律佑說,當時第一次覺得基礎研究原來可以幫助病人,因此與陳醫師有更進一步合作,希望能解決更多重大醫療問題。 陳榮隆醫師表示,「重症基因庫暨細胞/藥物研發」計畫主要分成3個平台,分別是重症基因庫、建立特異性免疫細胞製作流程、精準藥物,目前重症基因庫、精準藥物的部分已經在進行,可以提早找出比對出變異基因,進一步預防疾病,或是利用精準藥物來減少治療中的副作用。而建立特異性免疫細胞製作流程的部分則是最困難的。陳榮隆說,其實在獲得此次的資金捐助之前,計畫已經展開好幾年,在這段時間內幫助了20~30位小朋友,尋找變異基因點的過程十分繁複漫長。陳律佑說,每個人都有2萬個基因,其中包含數10萬個基因變異點,他們需要透過一連串的研究、比對,慢慢把基因變異點的範圍縮小,最後再鎖定目標研究,所以時間相當漫長,若是變異基因是已知的,最快也要1~2個月時間。記者會貴賓相當多,包含副總統陳建仁(前排右七)與中研院院長廖俊智(前排右八)。(圖/黃耀徵攝)此計畫幫助的小朋友不需要負擔任何費用,但也並非全部孩子都適用,在目前已經進行的20~30個孩子中,僅有1/3能成功找到變異基因進行研究。陳榮隆說,醫學研究日新月異,只要持續研究,相信未來基因庫會愈來愈大,能夠幫助更多重症兒童,他舉例,過去核醣體突變需要花一年多的時間才能找到突變點,現在隨著技術進步,縮短成只要一個月,相差甚多,也證明醫學研究的重要性。捐助此計畫的台灣重症兒童協會理事長楊慈雲感性表示,2年前得知兒子罹患極重症再生不良性貧血時,是她人生中最大的噩耗,但如今兒子健康的站在她身邊,她心中只有滿滿的感謝,她也特地一一感謝陳榮隆醫師、方麗華藥師等和信醫療團隊,她認為醫療研究十分重要,一方面可以解決病人的絕望,一方面又能創造出更多的奇蹟,造福更多病人,她也承諾台灣重症兒童協會將會持續捐助「重症基因庫暨細胞/藥物研發」,因為這是她與上帝的約定。