個人化篩檢
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大腸直腸癌「三多」特色 AI「三段五級」精準防治
大腸直腸癌具有「三多」特色，包括慢性病多階段歷程「多相病程」、不同原因導致各階段疾病的「多因精準」，以及個人客製化治療的「多元介入」。台大公衛學院教授陳秀熙率領團隊於《健康智慧生活圈》直播節目，探討大腸直腸癌作用機制、臨床應用，並藉由動態效益評估進行滾動式調整與監視，再結合大數據和數位資料應用於「三段五級」防治工程，達成智慧精準健康防治。▲大腸直腸癌具有「多相病程」、「多因精準」，「多元介入」之三多特色。（圖／台大公衛學團隊提供）5旬老煙槍又肥胖 差點大腸癌中標一位55歲中年男子每天抽菸，菸齡長達20年，且長期喝酒又肥胖，有代謝症候群、糞便潛血濃度100ng/ml，中度基因變異，醫師判斷罹患大腸癌危險分數達42分，5年內罹癌危險性12％！經由科學檢測與評估，改變生活型態、戒菸戒酒、減重降血脂，糞便潛血濃度降至100ng/ml，危險分數下降至32分，5年內罹癌危險性僅剩3％。▲大腸直腸癌與多項影響因子相關，且具有多階段疾病進展。（圖／台大公衛學團隊提供）個人化「三段五級」預防架構台北醫學大學口腔衛生學系教授嚴明芳表示，大腸直腸癌從正常轉變為癌症，病程中會出現「腺瘤」階段，腺瘤階段時間很長，故能藉此介入；每一階段有許多原因影響疾病進展，每一種原因都能以不同措施預防，因此藉由不同階段滾動式調整，可達到最精準、最有效的介入。利用大數據與數位化方法，與「三段五級」預防策略結合，提供精準預防措施。▲AI結合「三段五級」預防策略，提供大腸直腸癌精準預防措施。（圖／台大公衛學團隊提供）初段預防：健康階段可透過改變生活型態、或使用化學藥物預防，甚至基因編輯等方法達到初段預防目的。次段篩檢：在大腸直腸癌出現前的亞健康階段，也就是已有疾病發生，但尚無症狀，這個階段可透過糞便潛血檢查或大腸鏡檢查進行次段預防，檢測是否有腺腫或早期癌症。末段預防：在最後疾病期目標要遏止疾病惡化，針對侵襲癌或是遠端轉移，透過手術、達文西微創手術、標靶治療、化學治療、放射治療等進行末段預防。個人化篩檢 可減少臨床負擔及過度診斷嚴明芳表示，大腸癌不同疾病階段有不同原因，關於多相病程疾病，首先最重要的是開發評估模式，藉由過往文獻、資料、實證資料，建構整體疾病生態系，在這個生態系中，針對每一個不同個體進行危險分層，設計不同介入方式，進行結果評估與成本效益分析。以大腸直腸癌為例，從正常到腺瘤至發生癌症，不同病程面相都已有多項研究證實各種風險因數，如生活習慣、基因變異等資料，可利用這些資料建立風險分層分數，像是性別、生化指標及糞便潛血濃度等，提供個案風險指數。計算風險分數後，便能設計個人化介入措施，如改變生活型態、控制飲食等，評估介入措施後的風險分數是否改變，以評估介入措施效益。接著，透過個人風險分數進行風險分層，進而提供不同篩檢間隔；如此一來，可降低臨床負擔以及過度診斷問題。舉例來說，大腸直腸癌篩檢具成本效益，若以百萬人規模來評估，每年進行1次化學法糞便潛血篩檢，比起不提供任何介入措施，約可拯救30000壽命年。特別要注意個人化精準介入措施，與每年1次免疫法糞便潛血篩檢相比，可拯救壽命年相近，但成本更低，如上述提到個人化精準介入，可降低臨床負擔。 健康智慧生活圈線上直播–智慧精準健康三段五級防治工程-登革熱及大腸癌應用
大腸直腸癌年輕化！ 提早進行「個人化篩檢」預防
我國兒童過重肥胖盛行率逐年攀升，恐成為年輕大腸候選人！美國研究發現，年輕人罹患大腸直腸癌的比例顯著上升，而且世界各國皆有此趨勢。台大公衛學院教授陳秀熙率領團隊於《健康智慧生活圈》直播節目談討，發現及早篩檢大腸癌可降低發生率，針對年輕大腸癌篩檢提供精準效益實證評估，藉由糞便潛血檢查濃度，可使原有「族群式大腸癌防治」策略走向「個人智慧精準大腸直腸癌防治」，達到智慧精準健康疾病防治。台大醫院肝膽腸胃科醫師邱瀚模表示，探討年輕大腸直腸癌主題時，通常會與人類發展指數一起評估；人類發展指數越高，代表經濟水準較好，醫療可近性、醫療品質通常較佳，因此癌症的治療效果應該較高。但值得注意的是，人類發展指數越高，大腸直腸癌發生率也越高；代表已開發國家的「生活習慣」與「飲食西化」是罹癌的重要原因（Arnold M, et al. Gut 2017;66:683–691.）。台灣大腸直腸癌的發生率，也高於鄰近人類發展指數相近的亞洲國家。無論性別與國別 50歲以下罹癌率顯著增加2017年美國研究發現，年輕大腸直腸癌增加趨勢十分明顯；不論結腸或直腸，50歲以下大腸直腸癌發生率呈現上升趨勢，且不論性別都有類似的趨勢。而且 1960年後出生的世代觀察到明顯的上升趨勢，世界各國也觀察到類似的情形（Siegel RL et al. JNCI 2017;109(8):djw322.）。根據109年癌症登記資料顯示，男性大腸癌的發生率比女性高出1.5倍。台大公衛團隊過去曾跟韓國、日本、香港等亞太地區國家進行大腸癌研究，發現無論性別，40至49歲大腸癌比例皆明顯增加，尤其男性大腸癌增加幅度最為明顯（Sung JJ, Chiu HM et al Am J Gastroenterol 2019）。而且大腸癌發生率在1965年後出生世代持續上升（Murphy CC et al. Gastroenterology 2018;155:1716–1719），原因包括：肥胖／身體質量指數／代謝症候群兒童時期暴露抗生素和食物鏈中抗生素（改變腸道菌叢）食品業工業化引入化學物質或食品（促使腫瘤形成、改變腸道菌叢）發炎／異位性體質環境輻射或其他環境暴露（區域性）一項研究針對430位小於50歲的族群，進行大腸癌回溯性研究，結果發現26%人的一等親有結直腸癌，10%有基因錯配修復問題，315人有做生殖系基因定序，檢查出林奇氏症候群（Lynch syndrome，亦稱「遺傳性非息肉症大腸直腸癌（HNPCC））、家族性腺瘤性息肉症之基因異常等，有生殖細胞系突變85人中只有43人表示其一等親有大腸癌。因此，小於50歲大腸癌中有20%具有生殖系基因突變，建議對於所有早發性結直腸癌患者，提供基因諮詢與癌症檢驗（Stoffel et al. Gastroenterology 2020;158:341–353），以利及早發現疾患。邱瀚模指出，大腸癌之新興風險因數，亞洲肥胖族群增加幅度快，台灣肥胖人口比例約占6至7%，男童占8%，女童占4%，而且男童逾25%過重，女童也有超過15%過重，這些兒童未來恐會成為年輕大腸癌候選人。除了罹癌危險因數，下修篩檢年齡層也是亟待討論。（Hoffman SJ et al. BMJ 2019;365:l2231）。多國下修篩檢年齡 台灣糞便潛血檢測演進為了及早防癌，多國指引已下修篩檢起始年齡，美國多專科醫學會特別小組（USMSTF）於2012年建議45-75歲成人、40歲成人有結直腸癌家族史（或於該家族成員診斷結直腸癌年齡之10歲以前）參加篩檢。2021年，美國胃腸病學院和美國預防服務工作小組針對45-49歲成人增加有條件篩檢建議。美國一項研究利用電腦模擬進行成本效益分析，以1990至1994年族群作為參考組，發現現今族群大腸癌風險為過去1.54倍，因此，45歲開始篩檢這項措施可符合成本效益（Ladabaum U et al. Gastroenterology. 2019;157:137-148.）。台北醫學大學癌症轉譯研究中心陳立昇教授表示，台灣在檢測技術從「糞便潛血化學法」演進到「糞便潛血免疫法」，已經成為國際上先進的偵測方法之一，這種方法在敏感性和精確性方面優於過去的化學法，並且顯示大腸癌死亡率有下降趨勢。「三段五級」策略 各世代精準防治大腸癌 台大公衛團隊過去利用基隆、台南整合式篩檢資料研究發現，45歲開始篩檢族群相較50歲開始篩檢大腸癌發生率低22％，這項實證資料表達提早篩檢具有預防效益（Chiu HM, Chen HH et al. Digestive Disease Week 2023, Chicago, US）。建議下列2族群提早篩檢：50至75歲：戰後嬰兒潮及部分X世代45至49歲：這類族群為社會主要人力，一旦罹癌可能影響社會生產力和經濟損失（As of the population in Dec 2021）。▲▼X世代與戰後嬰兒潮世代，提早進行大腸癌篩檢，具有預防效益。（圖／台大公衛團隊提供）陳立昇表示，X世代和嬰兒潮世代人數眾多，為了確保這2個世代能夠在初段和次段預防方面做好防治工作，除了建議參加糞便潛血檢測，也需要進一步完善公共衛生的「三段五級」工程，根據不同階段制定策略，以實現精準健康的防治目標。初段預防：側重於改善生活方式，包括轉向植物性飲食、增加運動，以及促進整體健康。這些改變對每個年齡層都至關重要，透過預防老年罹患大腸直腸癌，以免耗費國家龐大資源並影響人民的生活品質。次段預防：針對50歲以上、未滿75歲民眾，國健署補助每2年1次免費糞便潛血檢查，若檢查結果呈現異常，應進一步進行大腸鏡檢查。末段預防：台灣的全民健保體系在三段預防方面取得了卓越成就，當疾病出現時，體系能夠提供新型治療方法，如標靶治療和免疫治療，以照顧各個年齡層的患者。健康智慧生活圈線上直播–智慧精準健康疾病防治-登革熱及大腸癌應用